Tirozin kinaz inhibitörleri, kanser tedavisinde kullanılan ilaçlardır. Bu madde grubunun etkisi, belirli bir enzim türü olan tirozin kinazları bloke etmeye dayanır. Son 30 yılda yapılan çalışmalar, bu enzimlerin neoplastik lezyonlarda artan aktivite gösterdiğini göstermiştir. Tirozin kinaz inhibitörleri, kanser hücrelerine karşı hedefli tedavide kullanılır.
İçindekiler
- Kanser farmakoterapisi nedir?
- Neoplastik değişiklikler nasıl ortaya çıkar?
- Tirozin kinazların işlevi nedir?
- Tirozin kinazların işlevine verilen hasarın sonuçları nelerdir?
- Tirozin kinaz inhibitörleri nasıl çalışır?
- Reseptör olmayan tirozin kinaz inhibitörleri
- Reseptör tirozin kinaz inhibitörleri
- Tirozin kinaz inhibitörlerinin yan etkileri
Tirozin kinaz inhibitörleri (TKI), moleküler olarak hedeflenen ve kanser tedavisinde kullanılan ilaç grubuna aittir. Hedefe yönelik tedavinin bir parçası olarak kullanıldıklarında seçici davranırlar ve önemli ölçüde daha az yan etki verirler.
Kanser farmakoterapisi nedir?
Neoplastik değişikliklerin farmakolojik tedavisinin ana yöntemi kemoterapidir. Hasar sonucu kanser hücreleri sınırsız bölünebilir. Ayrıca doğal hücre ölüm programına veya apoptoza tabi değildirler. Bu gruptaki ilaçların etki mekanizması, hücre bölünmesinin engellenmesi ve ölümlerinin başlatılmasına dayanmaktadır.
Kemoterapi ile ilgili temel sorun, sitostatik ilaçların hem hastalıklı hem de sağlıklı hücreler için toksik olmasıdır. Vücuttaki hücre bölünmesini engellerler. Özellikle kemik iliği gibi büyük miktarlarda yeni hücrelerin üretildiği dokulara zarar verirler. Bu mekanizma kemoterapinin ciddi yan etkilerinden sorumludur.
Şu anda, yeni anti-kanser ilaç arayışları, sağlıklı olanları yok etmeyip kanser hücrelerine olabildiğince zarar verecek maddelere odaklanıyor. Moleküler biyoloji alanındaki büyük ilerlemeler sayesinde klasik sitostatiklerden farklı çalışan ilaçlar yaratmak mümkün hale geldi. Bu yeni yaklaşıma hedefe yönelik tedavi adı verildi.
Hedefli terapi, kanser hücrelerinde bölünmeyi uyaran sinyallerin iletilme şeklini bloke ederek çalışır. Hücre bölünmesinin kendisine değil, bilgi aktarımındaki belirli hasara odaklanır. Bu yaklaşım sayesinde yeni ilaçlar kanser hücrelerine karşı klasik sitostatiklere göre daha seçicidir. Bu tür preparatlar tirozin kinaz inhibitörleridir.
Neoplastik değişiklikler nasıl ortaya çıkar?
Kanser hücreleri, DNA'daki bir mutasyonun, yani doğru işleyişleri hakkında bilgi içeren genetik materyalin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Ancak tüm zararları kanser oluşumuna yol açmaz. Değişiklik, yaşam döngüsü bilgisi ve bölünmeyle ilgili olmalıdır. Sağlıklı hücreler, ihtiyaç duydukları sinyali aldıklarında bölünürler. Hasar görürlerse apoptoza veya programlanmış ölüme uğrarlar. Kanser hücreleri bu düzenlemeye sahip değildir ve bu nedenle kontrol dışı bölünürler.
DNA mutasyonları kendiliğinden ortaya çıkabilir. Bununla birlikte, neoplastik değişikliklere çoğunlukla bir dış faktör neden olur. Bunlar kimyasal mutajenler, yani genetik materyal üzerinde toksik etkisi olan çeşitli toksik maddeler olabilir. Örneğin, bu tür toksinler sigara dumanında bulunur. Fiziksel mutajenler de vardır. Bu grup, UV gibi çeşitli radyasyon türlerini içerir.
Onkojenik virüsler ayrıca neoplastik değişikliklere neden olma kabiliyetine sahiptir. Bu, insan hücrelerinde çoğalma biçimlerinden kaynaklanmaktadır. Virüsler, genetik materyallerini DNA'mıza sokarak DNA'da değişikliklere neden olur. Çalışmalar, bazen bu modifikasyonların tirozin kinazların sentezinde yapıldığını göstermiştir. Bu türden değişiklikler vücudun hücre bölünmesi döngüleri üzerindeki kontrolünü bozar.
Tirozin kinazların işlevi nedir?
Tirozin kinazlar, düzenleyici proteinler olarak hareket eden enzimlerdir. Bir hücrenin büyüme, hareket veya bölünme gibi temel işlevleri hakkında bilgi iletmek için kullanılırlar. Mutasyonlardan zarar gören tirozin kinazlar yanlış bilgi göndererek neoplastik değişikliklerin oluşmasına neden olur.
Bu enzimler iki gruba ayrılabilir: hücre zarlarında bulunan reseptör kinazlar ve hücre içinde yer alan sitoplazmik kinazlar. Zarlarda bulunan reseptör proteinleri, hücre dışından kendilerine bağlanan kimyasal moleküller şeklinde bilgi alırlar. Bu tür bilgiler, örneğin hücre bölünmesini başlatmak için bir çağrı olabilir.
Hücre içi tirozin kinazlar, reseptör proteinlerinden hücreye bir sinyal iletmekten sorumludur. Kinazların uyarılması, çekirdeğe sinyal transdüksiyonuna yol açan bir protein kademesini tetikler. Bu, hücre bölünmesinin başlangıcı hakkında bilgi ise, daha önce reseptör kinazlar tarafından uyarılan sitoplazmik kinazlar tarafından iletildikten sonra başlatılacaktır. Bu düzenleyici sistem, vücuttaki tüm sağlıklı hücrelerin sorunsuz çalışmasını sağlar.
Tirozin kinazların işlevine verilen hasarın sonuçları nelerdir?
Mutasyonların bir sonucu olarak, hücrede bilgi aktarımının bu yolu bozulabilir. Mutant tirozin kinazlar, hücre bölünmesinin başlamasıyla ilgili bilgileri sürekli olarak iletir. Sinyal molekülleri tarafından düzenlenmezler. Bu, kontrolsüz hücre çoğalmasına ve sonuç olarak neoplastik değişikliklerin oluşumuna yol açar.
Lösemi dahil birçok malignitenin tirozin kinazların artan aktivitesi sergilediği gösterilmiştir. Bu neoplastik lezyonlardaki mutant proteinler, sinyalleri çok yoğun bir şekilde emer ve iletir. Bu, çoğalma ve programlanmış ölüm gibi hücresel süreçlerin bozulmasına yol açar.
Düzensizlik, enzimin oto-salgılama aktivasyonu yoluyla da meydana gelebilir. Bir hata nedeniyle tirozin kinaz, kendi aktivatör proteininin sentezini uyarır. Bu protein, aktivatör sentezini yeniden uyaran bir kinazı aktive eder. Bu, kendi kendini güçlendiren bir reaksiyon döngüsü yaratır. Tirozin kinazların işleyişindeki bu tür bir hata, diğerleri arasında göğüs kanseri, yumurtalık kanseri, mesane kanseri ve beyin kanserinde gözlenmiştir.
Tirozin kinaz inhibitörleri nasıl çalışır?
Tirozin kinaz inhibitörlerinin etki mekanizması, bu ilaçların enzimin aktif bölgesine bağlanmasına dayanmaktadır. Böylece, ilaç tirozin kinazın aktivasyonunu bloke eder. Sonuç, yeni bir bölümün başlangıcı hakkında çekirdeğe bilgi iletiminin durdurulmasıdır.
Tirozin kinaz inhibitörleri etkili ilaçlardır. Klasik sitostatik ilaçlara göre daha az yan etkiye neden oldukları için neoplastik hücrelere karşı seçicilik gösterirler. Bu ilaçların avantajı da çoğunun ağızdan kullanılmasıdır. Bu, yatış rahatlığını artırır ve intravenöz uygulama ile ilgili komplikasyonları ortadan kaldırır. Sinerjik etki kadar kullanım güvenliği de onları klasik sitostatiklerle birlikte kullanıma uygun hale getirir.
Tirozin kinaz inhibitörleri artık kanser tedavisinde başarıyla kullanılmaktadır. Bu gruptan yeni ilaçlarla ilgili araştırmalar halen devam etmektedir. Çoğu tirozin kinaz inhibitörü klinik geliştirme aşamasındadır.
Tirozin kinaz inhibitörleri, reseptör olmayan ve reseptör ilaçlara bölünür.
Reseptör olmayan tirozin kinaz inhibitörleri
Bu gruptan ilaçlar özellikle kronik miyeloid lösemi ve akut lenfositik löseminin kanser hücrelerine karşı etkilidir. Bu terapötik grup şunları içerir:
- imatinib - tirozin kinazların aktivitesini bloke eden ilk onaylanmış ilaç. Lösemi ve ameliyat edilemeyen gastrointestinal sistem kanserlerinin tedavisinde kullanılır. İmatinib ile tedavi, nispeten düşük toksik etkilerle yüksek bir remisyon yüzdesi sağlar. Bu ilaçla tedavideki en büyük sorun dirençtir. Tedavi sırasında gelişebilir, ancak neoplastik lezyonlar da bazı hastalarda imatinibe birincil dirençli olabilir. Bu, tedaviye ilk kez giren hastaların% 20-30'u için geçerlidir
- dasatinib - imatinib direnci durumunda kronik miyeloid löseminin tedavisinde kullanılır
- nilotinib - imatinib direncinde de kullanılır
Reseptör tirozin kinaz inhibitörleri
Bu ilaç grubu, hücre zarlarının yüzeyinde bulunan reseptör kinazların inhibitörlerini içerir. İnhibitörün etki ettiği reseptör tipine bağlı olarak, üç türe ayrılabilir:
Epidermal büyüme faktörü reseptör inhibitörleri, kötü huylu neoplazmaların, örneğin kolorektal, servikal, akciğer ve prostat kanseri tedavisinde kullanılır.
Bu kategori şunları içerir:
- Gefitinib
- Erlotinib
- Lapatinib
Vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptör inhibitörleri, neoplastik lezyonlarda yeni kan damarlarının oluşumunu engeller. Hemen hemen tüm neoplastik tümörler, oksijen eksikliğine yanıt olarak vasküler endotelyal büyüme faktörü salgılar. Neoplastik bölgede kan damarlarının oluşumunu uyarır. Bu, tümörün oksijenlenmesine ve daha fazla genişlemesine izin verir. Uygun tirozin kinazların inhibitörleri kullanılarak bu işlem bloke edilebilir. Bu ilaç grubu şunları içerir:
- semaxinib
- Vatalanib
- Sunitinib
- Sorafenib
Trombosit büyüme faktörü reseptör inhibitörleri, miyeloid lösemi, glioblastoma ve diğer birçok kanseri tedavi etmek için kullanılır. Ayrıca romatoid artritte immünsüpresan olarak kullanılırlar. Bu grup şunları içerir:
tandutinib
leflunomid
Tirozin kinaz inhibitörlerinin yan etkileri
Bu ilaçların yan etkileri hastaların% 70'inden fazlasında görülmektedir. Neyse ki, genellikle orta ila hafif bir yoğunluk seviyesine sahiptirler. İnterstisyel pnömoni, tedavinin ciddi bir komplikasyonudur, ancak çok nadir görülür.
En yaygın yan etkiler:
- ishal
- cilt değişiklikleri
- zayıflık
- karaciğer disfonksiyonu
Edebiyat
- Płużański A, Piorek A. Tirozin kinaz inhibitörlerinin yan etkileri - yönetim kılavuzları. Oncol Clin Uygulaması 2016; 12: 113-118. DOI: 10.5603 / OCP.2016.0004. çevrimiçi erişim
- Antikanser tedavisinde tirozin kinaz inhibitörleri - Antikanser tedavisinde Tirozin kinaz inhibitörleri, Katarzyna Sobańska, Edyta Szałek, Agnieszka Kamińska, Edmund Grześkowiak, FARMACJA WSPÓŁCZESNA 2011; 4: 185-190, çevrimiçi erişim
- Tirozin kinazlar - Antikanser tedavisinin yeni hedefi, Ireneusz Majsterek, Dariusz Pytel, Janusz Błasiak, Postępy Biochemii, çevrimiçi erişim
Bu yazarın diğer makalelerini okuyun
