Ebetrexat

1 ml çözelti 20 mg metotreksat (disodyum tuzu olarak) içerir.

Aksiyon

Folik asit antagonisti olan antimetabolitler grubundan bir sitostatik. Metotreksat, dihidrofolat redüktazın rekabetçi inhibisyonu ile etki eder ve sonuç olarak DNA sentezini inhibe eder. Aynı zamanda bağışıklığı baskılayıcıdır. Subkutan, intramüsküler ve intravenöz uygulamayı takiben metotreksatın biyoyararlanımı benzerdir. Metotreksatın yaklaşık% 50'si plazma proteinlerine bağlanır. Dağılım aşamasında, bu organlarda haftalarca veya aylarca kalan poliglutamatlar şeklinde başlıca karaciğer, böbrekler ve dalakta birikir, küçük dozlarda uygulandığında minimum miktarlarda vücut sıvılarına nüfuz eder. Yaklaşık% 10'u karaciğerde metabolize edilir, ana metabolit 7-hidroksimetotreksattır. Esas olarak değişmeden böbrekler tarafından atılır. Safra ile yaklaşık% 5-20 metotreksat ve% 1-5 7-hidroksimetotreksat atılır. Metotreksat, enterohepatik dolaşımda önemli miktarlarda bulunur. Ortalama terminal T0.5 6-7 saattir ve önemli ölçüde değişkenlik gösterir (3-17 saat); Böbrek yetmezliği olan hastalarda ve plevral efüzyon veya asitli hastalarda T0.5 uzar.

Dozaj

Romatoid artrit (yetişkinler). Deri altına, kas içine veya damar içine uygulayın (bolus). Önerilen başlangıç ​​dozu haftada bir 7,5 mg'dır Hastalığın şiddetine ve ilaç toleransına bağlı olarak başlangıç ​​dozu artırılabilir. Genel bir kural olarak, haftada 25 mg'dan fazla kullanmayın. Yaklaşık 4-8 ​​hafta sonra tedaviye bir yanıt beklenebilir İstenilen etkiye ulaşıldıktan sonra, doz kademeli olarak mümkün olan en düşük etkili idame dozuna düşürülmelidir. Juvenil idiyopatik artritin poliartiküler formları (çocuklar ve adolesanlar) Deri altı veya kas içi Önerilen doz 10-15 mg / m2 / hafta Dirençli vakalarda haftalık doz 20 mg / m2 / haftaya çıkarılabilir. Şiddetli sedef hastalığı ve psoriatik artrit yaşının altındaki çocuklar için önerilmez (yetişkinler) Deri altı, kas içi veya intravenöz (bolus) olarak uygulanmalıdır Tedaviye başlamadan bir hafta önce 5 ila 10 parenteral metotreksat test dozu verilmesi önerilir. mg kendine özgü yan etkileri değerlendirmek için Önerilen başlangıç ​​dozu haftada 7,5 mg'dır Doz kademeli olarak artırılmalıdır.Genel olarak, dozlar haftada 25 mg'ı geçmemelidir.İstisnai durumlarda, daha yüksek bir doz klinik olarak gerekçelendirilebilir, ancak Haftalık maksimum 30 mg doz aşılmamalıdır Tedaviye yanıt yaklaşık 2-6 hafta sonra beklenebilir. doz, mümkün olan en düşük etkili idame dozuna kademeli olarak azaltılmalıdır. Özel hasta grupları. Böbrek yetmezliği olan hastalar: kreatinin klirensi (CCr)> 50 ml / dak: gerekli dozun% 100'ünü kullanın; CCr 20-50 ml / dak: gerekli dozun% 50'sini kullanın; 0.5 metotreksatın CCr'si 4 kata kadar uzatılabilir, bu nedenle bazı durumlarda dozu azaltmak veya metotreksatı kesmek gerekebilir.

Belirteçler

Yetişkin hastalarda aktif romatoid artrit. Steroid olmayan antiinflamatuvar ilaçlar (NSAID'ler) ile tedavi başarısız olduğunda ciddi derecede aktif juvenil idiyopatik artritin poliartiküler formları. Fototerapi, fotokemoterapi (PUVA) ve retinoidler ve eklemlerde şiddetli sedef hastalığı (psoriatik artrit) gibi diğer tedavilere yeterince yanıt vermeyen yetişkin hastalarda şiddetli, dirençli, sakat bırakan sedef hastalığı.

Kontrendikasyonlar

Metotreksata veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık. Şiddetli karaciğer yetmezliği - serum bilirubin> 5 mg / dl (85,5 µmol / l). Alkol kötüye kullanımı. Şiddetli böbrek yetmezliği - kreatinin klirensi 2 mg / dl. Kemik iliği hipoplazisi, lökopeni, trombositopeni veya klinik olarak önemli anemi gibi hematolojik hastalıkların geçmişi. İmmün yetmezlik. Tüberküloz ve HIV enfeksiyonu gibi şiddetli, akut veya kronik enfeksiyonlar. Ağız mukozasında iltihaplanma ve / veya ülserasyon. Mide ve / veya oniki parmak bağırsağında bilinen aktif peptik ülser hastalığı. Canlı aşılarla eş zamanlı aşılama. Hamilelik ve emzirme.

Önlemler

Metotreksat sadece antimetabolit sitotoksik ilaçların kullanımında bilgi ve deneyime sahip hekimler tarafından veya onların gözetimi altında uygulanmalıdır. Metotreksat ile tedavi sırasında, ilaç toksisitesi belirtilerini tespit etmek ve bunları mümkün olan en kısa sürede değerlendirmek için hastanın durumunun kısa aralıklarla düzenli olarak izlenmesi gerekir. Metotreksat ile tedaviye başlamadan veya bir kesinti sonrasında tedaviye yeniden başlamadan önce, smear ve trombosit sayımı ile tam kan sayımı yapılmalı, karaciğer enzimleri, serum bilirubin ve albümin, göğüs röntgeni ve böbrek fonksiyon testleri yapılmalı ve gebelik dışlanmalıdır; Klinik olarak endike ise, tüberküloz ve hepatiti hariç tutun. Tedavi sırasında - tedavinin ilk 2 haftası boyunca her hafta, daha sonra sonraki ay için 2 haftada bir, daha sonraki 6 aylık tedavi için en az ayda bir ve ardından en az 3 ayda bir, aşağıdaki testler yapılmalıdır: mukozal lezyonlar için ağız ve boğaz muayenesi, yayma ve trombosit sayımı ile tam kan sayımı, karaciğer fonksiyon testleri, böbrek fonksiyon testleri (idrar tahlili dahil), olası akciğer fonksiyon bozukluğu testleri ve gerekirse kan fonksiyon testleri tükürmek. Yaşlılarda ve doz artırılırken daha sık kontroller düşünülmelidir. Lökosit veya trombosit sayısındaki herhangi bir önemli azalma, tedavinin derhal kesilmesini ve uygun destek tedavisinin uygulanmasını gerektirir. Hastalara, enfeksiyon geliştirmeyi düşündüren tüm semptomları bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Kan sayımı ve trombosit sayımlarının özel olarak izlenmesi, hematopoietik sistem için toksik olan diğer ilaçlarla (örn. Leflunomid) aynı anda tedavi gören hastaları gerektirir. Metotreksat ile uzun süreli tedavi sırasında kemik iliği biyopsisi yapılmalıdır. Hepatotoksisitenin erken belirtilerine özel dikkat gösterilmelidir. Metotreksat ile tedavi öncesinde veya sırasında karaciğer fonksiyon testi anormallikleri veya biyopsi materyali anormallikleri gözlenirse tedaviye başlanmamalı veya derhal durdurulmalıdır (bunlar 2 hafta içinde çözülmelidir; bu noktada tedaviye yeniden başlanması düşünülebilir). Romatizmal hastalıkların tedavisinde karaciğer biyopsisinin hepatotoksisitenin izlenmesinde yararlı olduğuna dair hiçbir kanıt yoktur. Sedef hastalığı olan hastalarda, tedavi öncesinde ve sırasında karaciğer biyopsisi ihtiyacı tartışmalıdır. Tekrarlanan karaciğer testlerinin veya tip III kollajen propeptid testinin hepatotoksisiteyi belirlemek için yeterince etkili olup olmadığını belirlemek için daha ileri çalışmalar gereklidir. Risk faktörlerinin varlığı veya yokluğundaki farklılıklar göz önünde bulundurularak bireysel hasta değerlendirmesi yapılmalıdır, örneğin: daha önce aşırı alkol tüketimi, karaciğer enzimlerinde kalıcı yükselme, karaciğer hastalığı geçmişi, ailede kalıtsal karaciğer hastalığı öyküsü, diyabet, obezite, önceki maruziyet Hepatotoksik ilaçlar veya maddeler ve metotreksat ile uzun süreli tedavi veya ≥ 1.5 g kümülatif doz kullanımı Karaciğer enzimleri yüksek kalırsa, metotreksat dozunu azaltmayı veya tedaviyi kesmeyi düşünün. Metotreksat ile tedavi sırasında, kesinlikle gerekli olmadıkça diğer hepatotoksik ilaçlar kullanılmamalıdır (bu durumda alkol tüketimi kesilmeli veya önemli ölçüde azaltılmalı ve karaciğer enzimlerinin aktivitesi yakından izlenmelidir); bu aynı zamanda hematopoietik sistem üzerinde toksik etkisi olan ilaçların eşzamanlı kullanımı için de geçerlidir. Böbrek fonksiyon bozukluğu meydana gelirse metotreksat dozu azaltılmalıdır. Böbrek fonksiyon bozukluğu şüphesi (örn. Yaşlı hastalarda), özellikle metotreksat atılımını etkileyen, böbrek hasarına (örn. NSAID'ler) neden olan veya hematopoietik sisteme zarar verebilecek diğer ilaçlar birlikte kullanıldığında daha sık test yapılmasını gerektirir. . Böbrek fonksiyon bozukluğu gibi risk faktörlerinin varlığında (hatta sınırda), NSAID'lerin eşzamanlı kullanımı önerilmemektedir. Hastalara, inatçı öksürük veya dispne gibi rahatsız edici solunum semptomlarını bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Pulmoner semptomları olan hastalarda metotreksat kesilmeli ve enfeksiyon ve tümörleri dışlamak için kapsamlı bir muayene (göğüs radyografisi dahil) yapılmalıdır. Akciğer hastalığının semptomlarının metotreksatın etkileriyle ilişkili olduğundan şüpheleniliyorsa, kortikosteroidlerle tedaviye başlanmalı ve metotreksat tedavisine yeniden başlanmamalıdır. Pulmoner semptomları olan hastalarda, pnömositoz dahil fırsatçı enfeksiyonların teşhisi de düşünülmelidir. Özellikle dikkatli olunmalıdır: akciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda; gizli, kronik enfeksiyonlar (örn. zona, tüberküloz, hepatit B veya C) durumunda, hastalığı daha da kötüleştirme olasılığı nedeniyle; Metotreksatın uzun süreli eliminasyonu nedeniyle vücut boşluklarında patolojik sıvı birikimi olan hastalarda (örn. assit veya plevral efüzyon) (plevral ve peritoneal efüzyon durumunda metotreksat tedavisine başlamadan önce drenaj yapılmalıdır). Kusma, ishal, stomatit gibi dehidratasyona yol açan durumlar metotreksatın konsantrasyonunu ve toksisitesini artırabilir; bu gibi durumlarda metotreksat tedavisi semptomlar düzelene kadar kesilmelidir. İshal ve ülseratif stomatit, metotreksatın toksisitesinin belirtileri olabilir ve tedavinin kesilmesini gerektirebilir. Kanlı kusma, siyah dışkı veya dışkıda kan oluşursa tedavi kesilmelidir.Düşük doz metotreksat alan hastalarda malign lenfomalar gelişebilir; bu durumda tedavi durdurulmalıdır; lenfoma kendiliğinden gerileme belirtileri göstermiyorsa, sitotoksik ilaçlarla tedavi gereklidir. Radyasyona bağlı dermatit ve güneş yanığına bağlı dermatit ("hatırlatma reaksiyonu" olarak adlandırılır) metotreksat ile geri gelebilir. Sedef hastalığının deri lezyonları, UV ışığı ile ışınlama ve beraberinde metotreksat uygulaması sırasında kötüleşebilir. Metotreksat aşılamaya yanıtı azaltabilir ve immünolojik testlerin sonuçlarına müdahale edebilir. Tedavi sırasında, folik asit veya folinik asit takviyesi, mevcut tedavi kılavuzlarına göre düşünülebilir. Folik asit, folinik asit veya bunların türevlerini içeren vitamin veya diğer preparatların metotreksatın etkinliğini azaltabileceği unutulmamalıdır. Metotreksatın deri ve mukoza zarları ile temasından kaçının. 3 yaşın altındaki çocuklarda metotreksat kullanımı önerilmemektedir.

İstenmeyen aktivite

İstenmeyen etkilerin ortaya çıkması ve yoğunluğu ilacın dozuna ve uygulama sıklığına bağlıdır, ancak düşük doz metotreksatlarda bile ciddi istenmeyen etkiler meydana gelebilir. Çok yaygın: iştahsızlık, bulantı, kusma, karın ağrısı, orofaringeal mukozada iltihaplanma ve ülserasyon (özellikle uygulamadan sonraki ilk 24-48 saat içinde), karaciğer enzimlerinde (ALT, AST, alkalin fosfataz) ve bilirubin seviyelerinde artış. Yaygın: lökopeni, trombositopeni, anemi, baş ağrısı, yorgunluk, uyku hali, parestezi, interstisyel alveolite bağlı pulmoner komplikasyonlar veya pulmoner efüzyon ve bu komplikasyonlara bağlı ölüm (metotreksat tedavisinin dozu ve süresinden bağımsız olarak; en yaygın semptomlar : genel halsizlik, kuru, tahriş edici öksürük, istirahatte nefes darlığına dönüşen nefes darlığı, göğüs ağrısı, ateş), ishal (özellikle uygulamadan sonraki ilk 24-48 saat içinde), döküntü, kızarıklık, kaşıntı. Yaygın olmayan: Herpes zoster, malign lenfoma, pansitopeni, agranülositoz, hematopoetik bozukluklar, alerjik reaksiyonlar, anafilaktik şok, diabetes mellitus, depresyon, hemipleji, vertigo, konfüzyon, nöbetler, lökoensefalopati / ensefalopati (parenteral uygulamadan sonra) , pulmoner fibroz, plevral efüzyon, gastrointestinal ülserasyon ve kanama, pankreatit, steatoz gelişimi, karaciğer fibrozu ve siroz (genellikle düzenli monitörizasyona ve normal karaciğer enzimlerine rağmen oluşur), serum albümininde azalma, ürtiker, fotosensitivite, artmış cilt pigmentasyonu, saç dökülmesi, yara iyileşme bozuklukları, romatizmal nodüllerin büyümesi, sedef lezyonlarında ağrı (psoriazis lezyonları metotreksat tedavisi sırasında UV radyasyonu ile şiddetlenebilir), ciltte uçuk benzeri döküntüler, Stevens-Johnson sendromu, toksik Epidermal nekroliz, eklem ağrısı, kas ağrısı, osteoporoz, mesane mukozasında iltihaplanma ve ülserasyon (hematüri içerebilir), ağrılı idrara çıkma, vajinal mukozada iltihaplanma ve ülserasyon, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları - kas içi enjeksiyondan sonra (yanma hissi) veya doku hasarı, steril apse oluşumu, yağ dokusu kaybı). Seyrek: sepsis, megaloblastik anemi, duygudurum dalgalanmaları, algıda geçici değişiklikler, felç, konuşma bozuklukları (dizartri ve afazi dahil), şiddetli görme bozuklukları, bilinmeyen şiddetli distopi, hipotansiyon, tromboembolik olaylar (arteriyel ve vasküler tromboz dahil) beyin, tromboflebit, derin ven trombozu, retinal vasküler tromboz, pulmoner emboli), farenjit, apne, enterit, katranlı dışkı, diş eti iltihabı, akut hepatit ve hepatotoksisite, tırnak pigmentasyon değişikliklerinin alevlenmesi, tırnak plağının ayrılması , akne, ekimoz, hemoraji, eritema multiforme, eritemli deri döküntüleri, aşırı yüklenmeye bağlı kırıklar, Azotemi, düşük, oligospermi, adet bozuklukları. Çok seyrek: herpes simpleks virüsü enfeksiyonu, hepatit, şiddetli miyelosupresyon, aplastik anemi, hipogamaglobulinemi, ağrı, uzuv kası zayıflığı, disguzi (metal tadı), menenjitli akut aseptik menenjit (felç, kusma), konjunktivit, perikardit, perikardiyal efüzyon, perikardiyal tamponad, Pneumocystis carinii pnömoni, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, bronşiyal astım, hematemez, akut karaciğer nekrozu, akut paronişi, furunküloz, telenjiektazi, proteinüri, fetal ölüm, spermatogenez bozuklukları , cinsel dürtü kaybı, iktidarsızlık, vajinal akıntı, kısırlık, ateş. Bilinmiyor: Fırsatçı enfeksiyonlar (bazı durumlarda ölümcül olabilir), ölümcül sepsis, histoplazmoz ve kriptokokoz, nokardiyoz, yaygın herpes simpleks virüs enfeksiyonu, pnömoni dahil sitomegalovirüs enfeksiyonları, hepatit B reaktivasyonu, hepatitin alevlenmesi C tipi, lenfadenopati, lenfoproliferatif hastalıklar (kısmen geri dönüşümlü), eozinofili ve nötropeni, immünosupresyon, ateş, alerjik vaskülit, büllöz kanama, enfeksiyöz olmayan peritonit, karaciğer yetmezliği, yara iyileşme bozuklukları. Onkolojik endikasyonlarda genellikle yüksek doz metotreksat ile gözlenen yan etkiler şunlardır: yaygın olmayan: şiddetli nefropati, böbrek yetmezliği; çok nadir: anormal kafatası hisleri, geçici görme kaybı.

Gebelik ve emzirme

Metotreksat teratojeniktir, doğum kusurlarına ve / veya düşüklere neden olur. Gebelikte metotreksat kullanımı kontrendikedir. Tedaviye başlamadan önce, gebelik testi gibi güvenilir yöntemler kullanılarak gebelik dışlanmalıdır. Hastalar (kadınlar ve erkekler) metotreksat ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 6 aya kadar etkili bir doğum kontrolü kullanmalıdır. Metotreksat genotoksik olabileceğinden, tedaviye başlamadan önce gebeliği planlayan tüm kadınlara genetik danışmanlık sağlanmalıdır. Erkekler tedaviden önce sperm saklama konusunda tavsiye almalıdır. Metotreksat anne sütüne geçer ve emzirilen bebeğe zarar verebilir, bu nedenle emzirme sırasında kullanılması kontrendikedir.

Yorumlar

1 doz ilaç içerir

Etkileşimler

Salisilik asit dahil NSAID'ler metotreksatın tübüler sekresyonunu azaltarak toksisitesini arttırır; NSAID'ler, düşük doz metotreksat ile romatoid artrit tedavisi sırasında, ancak yalnızca sıkı tıbbi gözetim altında kullanılabilir. Metotreksatın hepatotoksik etkisi, karaciğere ve hematopoietik sisteme potansiyel olarak zararlı diğer ilaçlar (yani leflunomid, azatioprin, sülfasalazin ve retinoidler) ve düzenli alkol tüketimi ile yoğunlaşmaktadır. Metotreksat ile tedavi sırasında alkolden kaçınılmalıdır. Metotreksatın hematotoksisitesi, hematopoietik sistem üzerinde toksik etkisi olan ilaçlar (örn. Metamizol) tarafından şiddetlenir. Metotreksat ve leflunomid ile kombinasyon tedavisi, pansitopeni riskini artırabilir. Metotreksat, kandaki merkaptopürin seviyelerini yükseltir, bu nedenle kombinasyon tedavisi bu ilaçların her birinin dozunun ayarlanmasını gerektirebilir. Antikonvülsanlar kandaki metotreksat miktarını azaltır. Metotreksat, 5-florourasilin T0.5'ini uzatır. Salisilatlar, fenilbutazon, fenitoin, barbitüratlar, yatıştırıcılar, oral kontraseptifler, tetrasiklinler, aminofenazon türevleri, sülfonamidler ve p-aminobenzoik asit, metotreksatı plazma protein bağlanma alanlarından uzaklaştırarak biyoyararlanımını arttırır (dolaylı doz artışı). Probenesid ve zayıf organik asitler, metotreksatın tübüler sekresyonunu azaltabilir ve ayrıca dolaylı olarak dozu artırabilir. Penisilinler, glikopeptidler, sülfonamidler, siprofloksasin ve sefalotin, metotreksatın renal klerensini azaltarak kan konsantrasyonunu artırabilir ve toksisitesini artırabilir. Tetrasiklinler, kloramfenikol ve geniş spektrumlu emilemeyen antibiyotikler gibi oral antibiyotikler, bağırsak florasını yok ederek veya bakterilerin metabolik aktivitesini inhibe ederek, metotreksatın bağırsaktan emilimini sınırlayabilir veya enterohepatik dolaşımı bozabilir. Sülfonamidler, sülfametoksazollü trimetoprim, kloramfenikol ve pirimetamin, metotreksatın miyelotoksisitesini artırabilir. Folat eksikliğine neden olan ilaçlar, örneğin sülfonamidler, sülfametoksazol ile trimetoprim, metotreksatın toksik etkilerini artırabilir (folat eksikliği olan hastalarda özel dikkat gösterilmelidir). Öte yandan folinik asit içeren ilaçlar veya folik asit veya türevleri ile vitamin preparatları metotreksatın etkinliğini azaltabilir. Altın tuzu, penisilamin, hidroksiklorokin, sülfasalazin, azatioprin, siklosporin gibi metotreksat ve diğer anti-romatizmal ilaçların birlikte kullanılması genellikle metotreksatın toksisitesini artırmaz. Metotreksat ve sülfasalazin ile kombinasyon tedavisi, sülfasalazin kaynaklı folik asit sentezini inhibe ederek metotreksatın etkinliğini artırabilir ve böylece toksik etki riskini artırabilir, ancak bu sadece birkaç klinik çalışmada bireysel hastalarda gözlenmiştir. Metotreksat ve omeprazolün birlikte uygulanması, metotreksatın renal eliminasyonunu geciktirir. Bir vakada, metotreksat ve pantoprazolün eşzamanlı kullanımı, miyalji ve titreme eşliğinde 7-hidroksimetotreksatın (metotreksatın metabolitlerinden biri) renal atılımının inhibisyonu ile sonuçlanmıştır. Metotreksat teofilinin klirensini azaltabilir - bu kombinasyon tedavisi sırasında teofilinin kan seviyeleri izlenmelidir. Metotreksat ile tedavi sırasında kafeinli veya teofilin içeren içeceklerin (kahve, kafeinli içecekler, siyah çay) aşırı tüketiminden kaçının çünkü metotreksatın etkinliği, adenozin reseptörleri düzeyinde metotreksat ve metilksantinlerin olası etkileşimi nedeniyle azalabilir. Metotreksat, özellikle enfeksiyon riskinin yüksek olduğu ortopedik cerrahide immünomodülatör ilaçlarla birlikte dikkatli kullanılmalıdır. Bağışıklık sistemi üzerindeki olası etkileri nedeniyle metotreksat, aşılamanın etkinliğini azaltabilir ve bağışıklık tepkisini değerlendirmek için yanlış test sonuçlarına neden olabilir (bir bağışıklık tepkisini kaydeden immünolojik prosedürler). Canlı aşılar, metotreksat tedavisi sırasında kontrendikedir. Metotreksat ile tedavi sırasında radyoterapi, yumuşak doku veya kemik nekrozu riskini artırabilir. Metotreksatın atılımı, diğer sitostatiklerle kombine edildiğinde gecikebilir. Kolestiramin, karaciğer dolaşımını bozarak metotreksatın renal dışı eliminasyonunu artırabilir. Nitrik oksit anestezik ilaçlar, metotreksatın folik asit metabolizması üzerindeki etkisini arttırır ve şiddetli, öngörülemeyen kemik iliği baskılanmasına ve oral mukozada iltihaplanmaya neden olur; bu etki kalsiyum folinat uygulanarak azaltılabilir.

Fiyat

Ebetrexat, fiyat% 100 PLN 358,1

Hazırlık şu maddeyi içerir: Metotreksat