İbandronik asit Anlaşması

2 ml (6 ml) infüzyonluk konsantre çözelti içeren 1 şişe 2 mg (6 mg) ibandronik asit (sodyum monohidrat olarak) içerir.

Aksiyon

Kemik hastalıklarının tedavisinde kullanılan bir preparat olan bifosfonat. İbandronik asit, özellikle kemik üzerinde etkili olan bifosfonat bileşik grubuna aittir. Kemik dokusu üzerindeki seçici etkileri, bifosfonatların kemik minerallerine olan yüksek afinitesinden kaynaklanmaktadır. Bifosfonatlar, osteoklastların aktivitesini inhibe ederek etki eder; Her ne kadar eylemlerinin tam mekanizması hala belirsizdir. İn vivo olarak ibandronik asit, gonadal fonksiyonun, retinoidlerin, tümörlerin veya tümör ekstrelerinin inhibisyonuyla deneysel olarak indüklenen kemik yıkımını önler. Endojen kemik rezorpsiyonunun inhibisyonu, 45 Ca kullanılarak yapılan kinetik çalışmalarda ve daha önce iskelete dahil edilmiş radyo-etiketli tetrasiklinin salınımına yönelik çalışmalarda da belgelenmiştir. İbandronik asit, osteoklastların aktivitesini seçici olarak inhibe ederek kemik erimesini azaltır ve böylece kanserin kemik komplikasyonlarını azaltır. İlk sistemik maruziyetten sonra, ibandronik asit hızla kemiğe bağlanır veya idrarla atılır. İnsan plazmasındaki proteine ​​bağlanma, terapötik konsantrasyonlarda yaklaşık% 87'dir. T0.5 genellikle 10-60 saat aralığındadır Renal klerens (sağlıklı postmenopozal kadınlarda yaklaşık 60 ml / dak) toplam klerensin% 50-60'ını oluşturur ve CCr ile ilgilidir. Ürünün renal atılım yolu, diğer aktif maddelerin eliminasyonunda rol oynayan bilinen asidik veya bazik taşıma sistemlerinden herhangi birini içermiyor gibi görünmektedir. Ek olarak, ibandronik asit çoğu insan hepatik P-450 izozimini inhibe etmemiştir.

Dozaj

Damardan. İbandronik asit ile tedavi edilen hastalara paket broşürü ve hasta hatırlatma kartı verilmelidir. İbandronik asit sadece kanser tedavisinde deneyimli hekimler tarafından kullanılmalıdır. Göğüs kanseri ve kemik metastazı olan hastalarda iskelet olaylarının önlenmesi. Önerilen doz, her 3-4 haftada bir intravenöz olarak uygulanan 6 mg'dır.Doz, 15 dakikadan kısa olmayan bir süre boyunca infüze edilmelidir. Normal böbrek fonksiyonu veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda daha kısa bir infüzyon (yani 15 dakika) kullanılmalıdır. CCr'li hastalarda kısa süreli infüzyonu açıklayan herhangi bir veri yoktur Tümöre bağlı hiperkalseminin tedavisi. İbandronik asit tedavisine başlamadan önce hasta 9 mg / ml (% 0,9) sodyum klorür solüsyonu ile yeterince rehidre edilmelidir. Hem hiperkalseminin ciddiyeti hem de tümör tipi dikkate alınmalıdır. Osteolitik kemik metastazı olan hastalarda, humoral hiperkalsemili hastalara göre genellikle daha düşük dozlar gerekir. Şiddetli hiperkalsemili hastaların çoğunda (albümine göre düzeltilmiş serum kalsiyumu ≥ 3 mmol / L veya ≥ 12 mg / dL) tek bir 4 mg doz yeterlidir. Orta derecede hiperkalsemili hastalarda (albümine göre düzeltilmiş serum kalsiyum konsantrasyonu) Özel hasta grupları Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (CLcr ≥50 ve uygulama yöntemi Flakonun içeriği şunlar için kullanılır: iskelet olaylarını önleyin - 100 ml izotonik sodyum klorür çözeltisine veya 100 ml% 5 dekstroz çözeltisine ekleyin ve en az 15 dakika uygulayın; tümör kaynaklı hiperkalsemiyi tedavi edin - 500 ml izotonik sodyum klorür çözeltisine veya 500 ml% 5 dekstroz çözeltisine ekleyin ve 2 saat içinde uygulanır Tek kullanım için Sadece partikül içermeyen berrak çözelti kullanılmalıdır İnfüzyonluk çözelti için Ibandronic Accord konsantre, intravenöz infüzyonla uygulanmalıdır.İbandronik asit konsantresinin daima infüzyon için solüsyonun hazırlanması intraarteriyel olarak ve damar dışında uygulanmaz çünkü doku hasarına yol açabilir.

Belirteçler

İlaç yetişkinlerde kullanım için endikedir. Göğüs kanseri ve kemik metastazı olan hastalarda iskelet olaylarının (patolojik kırıklar, radyasyon veya cerrahi gerektiren kemik komplikasyonları) önlenmesi. Metastazlı veya metastazsız tümör kaynaklı hiperkalseminin tedavisi.

Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık. Hipokalsemi.

Önlemler

Metastatik kemik hastalığı olan hastalarda ibandronik asit tedavisine başlamadan önce hipokalsemi ve diğer kemik ve mineral metabolizması bozuklukları etkili bir şekilde tedavi edilmelidir. Tüm hastalarda yeterli miktarda kalsiyum ve D vitamini alımı önemlidir.Diyet eksiklikleri için kalsiyum ve / veya D vitamini takviyesi önerilir.İbandronik Asit Accord uygulandığında uygun tıbbi destek ve yaşamsal belirti izleme cihazları hazır bulundurulmalıdır. anafilaktik reaksiyon / şok riski nedeniyle intravenöz enjeksiyon şekli. Anafilaktik veya diğer şiddetli aşırı duyarlılık / alerjik reaksiyonlar meydana gelirse, preparatın uygulanması derhal kesilmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır. Onkoloji endikasyonları için ibandronik asit alan hastalarda çene osteonekrozu olasılığı nedeniyle, ağız boşluğunda iyileşmemiş, açık yumuşak doku lezyonları olan hastalarda tedaviye başlanması veya yeni bir tedavi süreci ertelenmelidir. Eşlik eden risk faktörleri olan hastalarda ibandronik asit tedavisine başlamadan önce konservatif diş hekimliği ile diş muayenesi ve bireysel fayda-risk değerlendirmesi önerilir. Bir hastanın çene osteonekrozu geliştirme riskini değerlendirirken, aşağıdaki faktörler dikkate alınmalıdır: 1) ilacın kemik erimesini inhibe etme gücü (risk, daha güçlü bileşiklerde daha fazladır), uygulama yolu (risk, parenteral uygulamada daha büyüktür) ve etki gösteren ilacın kümülatif dozu kemik erimesi, 2) kötü huylu tümör, komorbiditeler (örn. anemi, pıhtılaşma, enfeksiyon), sigara kullanımı, 3) aşağıdakilerle kombinasyon tedavisi: kortikosteroidler, kemoterapi, anjiyogenez inhibitörleri, baş ve boyun radyoterapisi, 4) yetersiz ağız hijyeni, hastalık periodontitis, uyumsuz protezler, diş hastalığı öyküsü, invazif dental prosedürler, örneğin diş çekimi. İbandronik asit ile tedavi edilirken, iyi bir ağız hijyeni sağlamalı, rutin diş muayeneleri yaptırmalı ve aşağıdaki gibi ağız semptomlarını bildirmelisiniz. dişlerin hareketi, ağrı veya şişlik, iyileşmeyen ülserler veya akıntı. Tedavi sırasında, invaziv dental prosedürler ancak dikkatli bir şekilde değerlendirildikten sonra gerçekleştirilmeli ve ibandronik asit uygulamasına yakın yerlerde kaçınılmalıdır. ONJ gelişen hastaların yönetim planı, tedavi eden hekim ile çene osteonekrozunun yönetiminde deneyimli bir diş hekimi veya ağız cerrahı arasında yakın işbirliği içinde oluşturulmalıdır. Durum düzelene ve risk faktörleri en aza indirilene kadar, ibandronik asit tedavisinin geçici olarak kesilmesi düşünülmelidir. Kronik kulak enfeksiyonları dahil kulak semptomları gösteren bifosfonat alan hastalarda dış işitme kanalının osteonekrozu düşünülmelidir. Bifosfonat kullananlarda, özellikle osteoporoz için uzun süreli tedavi gören hastalarda, femurun atipik subtrokanterik ve diyafiz kırıkları bildirilmiştir. Bu enine veya kısa eğik kırıklar, küçük trokanterin hemen altından suprakondiler alana kadar tüm uyluk kemiği boyunca herhangi bir yerde görünebilir. Bu tür kırıklar en az travma ile veya hiç travma olmadan ortaya çıkar ve bazı hastalar kasıkta uyluk ağrısı veya ağrı yaşarlar. Görüntüleme çalışmaları genellikle uyluk kemiğinin tamamen kırılmasından birkaç hafta veya birkaç ay önce stres kırığı belirtileri gösterir. Kırıklar her iki tarafta da yaygındır, bu nedenle, bifosfonat ile tedavi edilen ve femur şaftının kırığı olan hastalarda, diğer uzuvdaki femur muayene edilmelidir. Bu kırıkların kötü iyileştiği de rapor edilmiştir. Bireysel bir yarar-risk değerlendirmesine dayalı olarak, değerlendirme aşamasında atipik femur kırığı şüphesi olan hastalarda bifosfonatların kesilmesi düşünülmelidir. Hastalara, bifosfonat tedavisi sırasında uylukta, kalçada veya kasıkta herhangi bir ağrıyı bildirmeleri tavsiye edilmelidir ve bu tür semptomlarla başvuran her hasta, tam olmayan bir femur kırığı varlığı açısından değerlendirilmelidir. Uzun süreli ibandronik asit kullanımından sonra böbrek fonksiyonunun kötüleştiği gösterilmemiştir. Bununla birlikte, hastanın bireysel klinik değerlendirmesine bağlı olarak, ibandronik asit ile tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonunun, serum kalsiyum, fosfat ve magnezyumun izlenmesi önerilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar için dozlama önerileri, klinik verilerin eksikliğinden dolayı yapılamamaktadır.Kalp yetmezliği gelişme riski olan hastalarda aşırı hidrasyondan kaçınılmalıdır. Diğer bifosfonatlara aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda dikkatli olunmalıdır. Preparat, flakon başına 1 mmol'den az sodyum (23 mg) içerir, yani esasen sodyum içermez.

İstenmeyen aktivite

Yaygın: enfeksiyonlar, paratiroid bozuklukları, hipokalsemi, baş ağrısı, baş dönmesi, disguzi, katarakt, dal bloğu, farenjit, ishal, kusma, dispepsi, gastrointestinal ağrı, diş bozukluğu, cilt bozukluğu, ekimoz, osteoartrit, miyalji, artralji, eklem bozuklukları, kemik ağrısı, ateş, grip benzeri semptomlar, periferik ödem, halsizlik, susuzluk, γ-glutamiltranspeptidaz artışı, kreatinin artışı. Yaygın olmayan: sistit, vajinit, oral maya enfeksiyonu, iyi huylu deri tümörü, anemi, kan diskrazileri, hipofosfatemi, uyku bozukluğu, anksiyete, labilite, serebrovasküler bozukluklar, sinir kökü hasarı, amnezi, migren, nevralji, hipertoni hiperestezi, perioral parestezi, koku alma halüsinasyonları, sağırlık, miyokardiyal iskemi, kardiyovasküler bozukluklar, çarpıntı, pulmoner ödem, hırıltılı solunum, gastroenterit, gastrit, ağız ülseri, disfaji, kızarıklık dudak, safra kesesi taşları, döküntü, alopesi, üriner retansiyon, renal kist, pelvik ağrı, düşük vücut ısısı, artmış kan alkalen fosfataz, kilo kaybı, travma, enjeksiyon bölgesinde ağrı. Seyrek: göz iltihabı, atipik subtrokanterik ve diyafiz kırıkları. Çok seyrek: aşırı duyarlılık, bronkospazm, anjiyoödem, anafilaktik reaksiyon / şok, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, büllöz dermatit, çene osteonekrozu, dış işitme kanalında osteonekroz (bifosfonat grubundan ilaçların kullanımına bağlı advers reaksiyon) . Bilinmiyor: astım alevlenmesi. Azalmış renal kalsiyum atılımına sıklıkla serum fosfat seviyelerinde terapötik önlemler gerektirmeyen bir düşüş eşlik eder. Serum kalsiyum seviyeleri normal aralığın alt sınırının altına düşebilir. Ateş, titreme, kemik ağrısı ve / veya kas ağrısı gibi grip benzeri semptomlar bildirilmiştir. Çoğu durumda, özel bir tedavi gerektirmediler ve birkaç saat / gün sonra kayboldular. İbandronik asit ile üveit, episklerit ve sklerit gibi olaylar bildirilmiştir. Bazı durumlarda, bu olaylar ibandronik asit tedavisi tamamlanana kadar düzelmez. İntravenöz ibandronik asit ile tedavi edilen hastalarda ölümler dahil anafilaktik reaksiyon / şok vakaları bildirilmiştir.

Gebelik ve emzirme

İbandronik asit hamilelik ve emzirme döneminde kullanılmamalıdır. Sıçanlarda ibandronik asit ile yapılan oral üreme çalışmalarında doğurganlığın azaldığı gösterilmiştir. İntravenöz ibandronik asitli sıçanlarda yapılan doğurganlık çalışmaları, yüksek dozlarda doğurganlığın azaldığını göstermiştir.

Yorumlar

İbandronik asidin araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeyde etkisi vardır.

Etkileşimler

İbandronik asit insan hepatik P-450 izoenzimlerinin çoğunu inhibe etmediği için metabolik etkileşimler olası değildir; ayrıca sıçanlarda hepatik sitokrom P-450 sistemini uyarmadığı da gösterilmiştir. İbandronik asit, yalnızca böbrek tarafından atılır ve herhangi bir biyotransformasyona uğramaz. Bifosfonatlar ve aminoglikozidleri birlikte kullanırken dikkatli olunması önerilir, çünkü her iki madde grubu da uzun bir süre boyunca serum kalsiyum seviyelerini düşürebilir. Aynı zamanda olası eşzamanlı hipomagnezemi oluşumuna da dikkat edilmelidir.

Hazırlık şu maddeyi içerir: İbandronik asit