Kolinesterazlar, nörotransmiterlerin, yani sinir hücreleri arasında bilgi ileten maddelerin parçalanmasından sorumlu enzim proteinleridir. Bu nedenle sinir sisteminin işleyişi için son derece önemlidirler. Muharebe gazlarının ve insektisitlerin toksik özellikleri, kolinesterazların aktivitesini bloke etmeye dayanır. Bu enzimler esas olarak karaciğerde üretilir. Kandaki konsantrasyonları, bu organın sağlığını ve etkinliğini gösterebilir. Kolinesterazlar vücutta nasıl bir rol oynar? Bu enzim düzeyinde yapılan araştırmanın sonuçları ne gösterebilir?
Kolinesterazlar aksi halde kolin esterazlardır. Yaptıkları reaksiyonlar, su, kolin esterleri kullanımıyla ayrışarak deaktive olmaya hizmet eder. Parçaladıkları bazı maddeler vücutta nörotransmiter görevi görür. Nörotransmiterler, bilgi göndermek için bir sinir hücresinden diğerine aktarılan kimyasallardır.
Kolinesterazların katalize ettiği önemli reaksiyonlardan biri, asetilkolinin kolin ve asetik aside parçalanmasıdır. Bu madde nörotransmiterlere aittir. Kolin esterazlar tarafından gerçekleştirilen reaksiyon, kolinerjik nöronun daha erken bir aktivasyondan sonra dinlenme durumuna geçmesine hizmet eder.
Böyle bir sürece örnek kas kasılmasıdır. Nöromüsküler sinapsta salınan bir nörotransmiter olan asetilkolinden kaynaklanır. Bir kası gevşetme ihtiyacı varsa, asetilkolini devre dışı bırakmak gerekir. Bu reaksiyonun seyrinden sorumlu olan bu nörotransmitteri hidrolize eden kolinesterazlardır.
Sonuçta bu enzimlerin etkisi sayesinde kas gevşer.Kolin, sinaptik yarıktan alınır ve sinir hücresine geri taşınır. Tekrar asetilkoline dönüştürülebilir ve daha sonra sinapsa salınarak başka bir kas kasılmasını tetikleyebilir.
Asetilkolin için yüksek özgüllüğü olan kolinesterazlar grubuna ait bir enzim asetilkolinesterazdır.
Kolinesterazlar - sınıflandırma
Temel olarak iki tür kolinesteraz vardır:
- asetilkolinesteraz, kısaltılmış ACHE
- BCHE olarak kısaltılan butirilkolinesteraz
Bu iki tip kolinesteraz, gerçekleştirdikleri reaktanlara yönelik tercihlerinde farklılık gösterir. Asetilkolinesterazlar, asetilkolini diğer kolin esterlerden daha hızlı hidrolize eder. Öte yandan butirilkolinesterazlar, butirilkoline karşı daha fazla seçicilik gösterir.
Asetilkolinesteraz, esas olarak kırmızı kan hücrelerinin yüzeyindeki kanda ve nöromüsküler olanlar dahil olmak üzere sinir sinapslarında lokalizedir.
Butirilkolinesterazlar karaciğerde üretilir ve esas olarak vücuttaki plazmada bulunur. Bu enzim formunun yarı ömrü 10 ila 14 gündür. Karaciğerde bütirilkolinesteraz sentezi nedeniyle, bu enzimin konsantrasyonu ilerlemiş karaciğer hastalığı olan hastalarda azalabilir.
Kolinesteraz inhibitörleri
Kolinesteraz inhibitörleri, bu enzim grubunu bloke etme kabiliyetine sahip maddelerdir. Bu nitelikteki kimyasallar nörotoksinlerdir. Bunun nedeni kolinerjik sistemdeki sinir iletimini bozmalarıdır. Kolinesteraz inhibitörleri ile zehirlenme belirtileri şunlardır:
- aşırı tükürük
- sulu gözler
- kas krampları
- ruhsal bozukluklar
- ölüm
Asetilkolinesteraz inhibitörleri, sarin, soman ve tabun gibi savaş gazlarıdır. Organofosfor veya karbamat böcek öldürücüler olarak sınıflandırılan popüler böcek öldürücüler de bu etki karakterine sahiptir. Bu maddelerle doğrudan temas hayati tehlike oluşturabilir.
Asetilkolinesteraz, sinaps içine salınan asetilkolinin neden olduğu kasılmadan sonra kasların ve organların gevşemesinden sorumludur. Asetilkolinesteraz inhibitörlerinin etkisinin bir sonucu olarak, asetilkolin parçalanmaz ve sinir sinapsında birikir. Bu, sürekli ve kesintisiz kas kasılmasına yol açar.
Bazı ilaçların kolinesterazları kısmen ve geri dönüşümlü olarak inhibe etme kabiliyeti vardır. Bir örnek, tamazepam gibi benzodiazepinlerdir. Donepezil ve galantamin gibi demans tedavisine yönelik ilaçlar da asetilkolinesteraz inhibitörleri niteliğine sahiptir.
Asetilkolinesteraz inhibitörleri, medikal anestezinin neden olduğu felci tersine çevirmek için kullanılır. Ayrıca miyastenia gravis, glokom ve Alzheimer hastalığını tedavi etmek için de kullanılırlar.
Kolinesteraz - tanıda uygulama
Vücuttaki kolinesteraz seviyesi, çeşitli teşhis testlerinde kullanılır.
Hamilelik sırasında amniyotik sıvı asetokolinesteraz seviyesi: varlığı fetal malformasyonlara işaret edebilir. Nöral tüpte hasarı gösterir. Sonuç, daha fazla araştırma için bir göstergedir.
Karaciğer etkinliğinin bir göstergesi olarak kolinesteraz seviyesinin test edilmesi: Ciddi karaciğer hasarında düşük kolinesteraz seviyeleri gözlenir. Test, öncelikle pestisit zehirlenmesini ve hastalıklarını teşhis etmek için kullanılır.
Kandaki kolinesteraz seviyelerinde azalma şu durumlarda meydana gelir:
- karaciğer sirozu
- hepatit
- karaciğer metastazlı neoplastik hastalık
- hormonal kontrasepsiyon kullanırken
- yetersiz beslenmede
- kronik kalp yetmezliğinde
- akut miyokard enfarktüsünde
Edebiyat:
- Colović MB, Krstić DZ, Lazarević-Pašti TD, Bondžić AM, Vasić VM (Mayıs 2013). "Asetilkolinesteraz inhibitörleri: farmakoloji ve toksikoloji". Güncel Nörofarmakoloji. Bentham Science Publishers Ltd. 11 (3): 315-35
- Wang R, Tang XC (2005). "Huperzin A'nın nöroprotektif etkileri Alzheimer hastalığının tedavisi için doğal bir kolinesteraz inhibitörü". Nöro-Sinyaller. 14 (1–2): 71–82.
- Whittaker M (1980). "Plazma kolinesteraz varyantları ve anestezist". Anestezi. 35 (2): 174–197
- Test Kimliği: ACHE. Asetilkolinesteraz, Amniyotik Sıvı (AChE-AF), Amniyotik Sıvı, www.mayomedicallaboratories.com
- Asetilkolin (DB03128) - aktif madde hakkında bilgi (.). DrugBank.
- Kolinesteraz ilacı. med. Katarzyna Jamruszkiewicz, mp.pl
Bu yazarın diğer makalelerini okuyun