Paroksismal noktürnal hemoglobinüri (PNH), kusurlu kırmızı kan hücresi yapısının neden olduğu çok nadir bir hemolitik anemidir. Hastalığın birkaç karakteristik semptomu vardır, ancak teşhis her zaman çok zordur. Paroksismal nokturnal hemoglobinüriden ne zaman şüphelenilmesi gerektiğini ve bu hastalığın yaşamı tehdit eden komplikasyonlarının neler olabileceğini bulmaya değer.
İçindekiler
- Paroksismal noktürnal hemoglobinüri semptomları
- Paroksismal noktürnal hemoglobinürinin etkileri
- Gece paroksismal hemoglobinüriden kim şüphelenmeli?
- Paroksismal noktürnal hemoglobinüri araştırmaları ve komplikasyonları
- Paroksismal noktürnal hemoglobinüri tedavisi
Paroksismal noktürnal hemoglobinüri (PNH), hemolitik anemi adı verilen durumlar grubuna aittir. Edinsel bir hastalıktır, genellikle 30 yaş civarında gençlerde görülür. Çok nadir görülen bir hastalıktır, semptomları ve komplikasyonları birçok başka durumda ortaya çıkabilir, bu nedenle tanı çok zordur.
Kırmızı kan hücrelerinin - eritrositlerin - çok hızlı bir şekilde yok edildiği ve parçalandığı çok çeşitli, büyük bir hastalıklar grubudur, genellikle süreç o kadar yoğundur ki, bir eksiklik vardır - anemi.
PNH için karakteristik, tetikleyici faktörden sonra semptomların ortaya çıkmasıdır ve algılanması zor olabilir, örneğin uyku veya enfeksiyon. Semptomlar halsizlik, sarılıktır ve komplikasyonlar genellikle atipik bir yerde trombozu içerir.
Hemolitik anemi doğuştan veya sonradan edinilmiş olabilir ve bozulmanın nedeni, bağışıklık sistemine bağlı olsun veya olmasın, kan hücrelerinde veya hücre dışı faktörlerde bir anormalliktir.
Paroksismal nokturnal hemoglobinüri, edinilmiş, immün olmayan hemolitik anemi grubuna aittir ve nedeni, hücre membranının ve daha kesin olarak eritrosit membran proteinlerinin anormal yapısıdır.
Kırmızı kan hücrelerinde hasar, patojenlerin inaktive edilmesinden ve yok edilmesinden sorumlu olan spesifik olmayan bağışıklık mekanizmalarından biri olan tamamlayıcı sistemin aktivasyonu sırasında meydana gelir ve aynı zamanda fagositozunu yani absorpsiyonunu destekler.
Maalesef aktivasyon noktasında tamamlayıcı tüm hücrelere etki eder ve sağlıklı iseler etkilerine karşı koruyacak sistemleri vardır. Aksine, hasarlı eritrositlerin etkili bir savunması yoktur ve tamamlayıcı aktivitesi nedeniyle sitoliz yani kan hücrelerinin parçalanması meydana gelir.
Paroksismal nokturnal hemoglobinüri nüksediyor, çünkü normal şartlara sahip insanlarda kan hücrelerinin oluşumu, metabolizması ve üretimi süreci stabil ve dengelidir, ne yazık ki bu hassas denge zaman zaman bozulur ve bu da hemoliz atağının ortaya çıkmasına neden olur.
Bu hastalığın Buddha-Chiari sendromu, böbrek yetmezliği ve serebral ven trombozu dahil birçok kronik hastalığa ve yaşamı tehdit eden duruma yol açabileceği unutulmamalıdır. İlk teşhis, temel laboratuar testleri yardımı ile yapılabilir, ancak hiçbir zaman bir teşhisin yapılmasına izin vermezler ve güvenilir bir teşhis için çok özel testler gereklidir.
Ne yazık ki tedavi zordur ve nadiren etkilidir, tanıdan itibaren 5 yılın üzerindeki hayatta kalma oranı yaklaşık% 35 olarak tahmin edilmektedir ve ölüm oranı hastalığın kendisi ile değil, komplikasyonları ile ilgilidir. En etkili ilaç eculizumab olmakla birlikte, ciddi yan etkileri, bazı hastalarda yanıt alınmaması ve yüksek maliyeti nedeniyle bulunabilirliği sınırlıdır.
- Neden geceleri kan hücrelerinin nüksetmesi ve parçalanması meydana gelir?
Hastalığın adı, kan hücrelerinin gece uyurken hasar gördüğünü ve parçalandığını gösterir, ancak bunun gerçekleştiği tek zaman bu değildir.
Bir nöbet ayrıca enfeksiyon, stres, egzersiz, bazı ilaçlar ve hatta hamilelikten kaynaklanabilir. Tüm bu durumlar kan pH'ında farklı şekillerde düşüşe yol açar, uyku durumunda solunum genellikle daha yavaş olur ve bazen apne de vücutta karbondioksit tutulmasına neden olarak pH'ı düşürür.
Bu, eritrositlerin tamamlayıcı hasara daha duyarlı hale geldiği ve parçalanma sürecinin yoğunlaştığı zamandır. Sonuç olarak, hemoglobin hasarlı kan hücrelerinden salınır.Miktarları, karaciğer metabolizmasının onu parçalamak için yeterince etkili olmadığı kadar büyükse, hemoglobin idrarda böbrekler yoluyla değişmeden atılır. Aşağıda açıklandığı gibi bunun birçok sonucu vardır.
Kolinesterazın (plazmada bulunan bir enzim) aktivitesinin ölçülmesiyle ayırt edilen 3 tip paroksismal noktürnal hemoglobinüri vardır.
Paroksismal noktürnal hemoglobinüri semptomları
Paroksismal noktürnal hemoglobinüri, özellikle hemoliz hafif olduğunda ve uzun yıllardır devam ettiğinde asemptomatik kalır, bu nedenle uzun süre bilmeden hasta olabilirsiniz.
Hemoglobin düzeyi belirli bir düzeyin (genellikle 8 g / dL) altına düştüğünde veya anemi çok hızlı geliştiğinde belirtiler fark edilmeye başlar.
Ayrıca birçok anemi türünde ortak olan semptomlar vardır: genellikle normal işleyişi engelleyen zayıflık ve yorgunluk, ayrıca konsantre olamama, baş ağrısı, baş dönmesi ve bazen nefes darlığı.
Ana ve en belirgin semptomlardan biri sarılıktır. Kırmızı kan hücrelerinin artan yıkımı nedeniyle oluşur ve parçalanan ürünlerin yetersiz atıldığının bir göstergesidir. Ek olarak, tıbbi muayene sıklıkla hızlı bir kalp atışı (taşikardi) ile birlikte genişlemiş bir karaciğer ve genişlemiş dalak gösterir.
Yukarıda açıklanan semptomların teşhisi, anemi şüphesini uyandırır, ancak laboratuvar onayı gerektirir.
Öte yandan, belirli bir semptom grubu paroksismal noktürnal hemoglobinüri için karakteristiktir ve bu hastalığın teşhisini kolaylaştırır. Onlara ait:
- sabah geçti idrarın koyulaşması
- bazen laboratuar testlerinde lökopeni ve trombositopeni (sırasıyla beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısında azalma).
Paroksismal noktürnal hemoglobinüri, karın ağrısı, disfaji ve erektil disfonksiyona neden olan bozulmuş düz kas fonksiyonu ile de kendini gösterir. Ne yazık ki, bu hastalık birçok komplikasyonla ilişkilidir.
Paroksismal noktürnal hemoglobinürinin etkileri
Paroksismal noktürnal hemoglobinürinin komplikasyonları hemolitik ve aplastik krizlerdir ve kan hücrelerinin parçalanmasıyla hastalığın aniden kötüleşmesi ile karakterize edilir.
Yukarıda belirtilen semptomlara katılırlar
- ateş
- titreme
- seyrek olarak bilinç kaybı değil
- ve kan hücrelerinin parçalanma ürünleri böbreklere zarar vererek akut böbrek yetmezliğine neden olabilir
Bu nedenle, hasta kişilerin de kronik böbrek hastalığı geliştirme olasılığı daha yüksektir, çünkü bir kişi koyu renkli idrarı her geçirdiğinde böbrekleri zararlı hemoglobine maruz kalır.
PNH'nin çok tehlikeli bir başka komplikasyonu, pansitopeniye yol açan aplastik anemidir, yani sadece eritrositlerin değil, aynı zamanda lökositlerin ve trombositlerin de eksikliğine yol açar.
Bu süreç, bu kan hücrelerinde de kırmızı kan hücrelerinde olduğu gibi zara benzer hasar oluştuğunda, beyaz kan hücrelerinin eksikliği enfeksiyona yatkın ve şiddetli enfeksiyona, trombositlerin kanama eğilimine ve kanamayı durdurmada güçlüklere yol açtığı zaman meydana gelir.
Paroksismal noktürnal hemoglobinürinin bir başka tehlikeli komplikasyonu, kan pıhtılaşması ve emboli eğilimidir, daha az tipik yerlerde ortaya çıkarlar: hepatik venlerde (Buddha-Chiari sendromu olarak adlandırılan), beyin damarlarının yanı sıra portal ven, mezenterik ven ve deri damarlarında.
Bu pıhtılar sırasıyla karaciğer hasarı, beyinde kan durgunluğu ve cilt nekrozu ile sonuçlanır. PNH, nadiren tipik venöz tromboembolizme katkıda bulunur - alt ekstremite venöz trombozu ve pulmoner emboli, ancak bunlar yaşamı tehdit edebilir.
Tipik, ancak çok daha ciddi olan, atardamarlarda kan pıhtılarının ve tıkanmaların oluşmasıdır ve bu da felçlere ve kalp krizlerine yol açabilir.
Daha az tehlikeli bir durum safra taşı hastalığıdır. Normalde üretilen safra, kırmızı kan hücrelerinde bulunan hemoglobinin parçalanmasıyla oluşan bir madde olan bilirubini içerir. Paroksismal noktürnal hemoglobinüri sırasında, metabolitlerinin fazlalığı, safra kesesi taşlarının ve dolayısıyla safra kolik oluşumuna ve ardından mesane iltihabına yol açabilen, doğal olmayan şekilde yüksek miktarda bilirubin oluşumuna neden olur.
PNH'nin diğer bir komplikasyonu, dispne, egzersiz intoleransı ile karakterize olan pulmoner hipertansiyondur ve nedeni pulmoner arterlerde kan basıncının artması, bazen de pulmoner embolinin bir komplikasyonudur.
PNH seyrinde, yoğun hematopoez ile ilişkili artan talepten kaynaklanan bir folik asit eksikliği de sıklıkla gözlenir.
Bu eksiklik, eritrosit üretimi için bir substratın olmaması üretim sürecini bozduğundan, anemiyi ve semptomlarını şiddetlendirebilir.
İkincil hemosideroz, yani bir demir taşıyıcısı olan hemosiderinin, makrofajlarda ve karaciğer dahil olmak üzere çeşitli organların diğer hücrelerinde birikmesi, organ fonksiyonunu etkilemeden paroksismal noktürnal hemoglobinürinin bir sonucu olabilir.
Gece paroksismal hemoglobinüriden kim şüphelenmeli?
Bu hastalık için ayrıntılı teşhisin şu kişilerde başlaması gerektiğine inanılmaktadır:
• hemoglobinüri
• intravasküler hemoliz belirteçleri (damarlardaki kan hücrelerinin parçalanması) - retikülositlerde ve LDH'de artış, haptoglobinde azalma
• özellikle alışılmadık bir yerde tromboembolizm
• yutma güçlüğü ve karın ağrısı
Paroksismal noktürnal hemoglobinüri araştırmaları ve komplikasyonları
Şüpheli paroksismal noktürnal hemoglobinüride temel laboratuvar testi, kırmızı kan hücrelerinin (RBC) ve hemoglobinin (hgb) sayısında bir azalma gösteren periferik kan sayımıdır.
Bu sözde normositik anemi, normokromiktir, yani. Eritrositler doğru boyut ve renge sahiptir, ancak çok azı vardır, maalesef çok spesifik olmayan bir sonuçtur, bu da diğer birçok hastalıkta normdan böyle bir sapmanın meydana gelebileceği anlamına gelir. Yeni kan hücrelerinin yoğun oluşumunun bir ifadesi olarak, retikülosit sayısı - genç kırmızı kan hücrelerinin formları - artar.
Hastalık aplastik anemi ve pansitopeni geliştirirse, lökosit (WBC) ve trombosit (PLT) seviyeleri de düşer.
Ek olarak, LDH veya laktat dehidrojenaz seviyeleri sıklıkla yükselir ve hücre hasarı meydana geldiğinde tüm kan hücrelerinde bulunan bir enzimdir. Haptoglobin aktivitesi ise proteinin serbest hemoglobini yakalama yeteneğinin bir göstergesi olarak azalır.
Haptoglobin, bir kan pigmentinin taşıyıcısıdır, eritrositler parçalandığında, salınan hemoglobin bu taşıyıcı tarafından yakalanır - haptoglobine ne kadar çok hemoglobin bağlanırsa, aktivitesi o kadar az olur.
Kandaki bilirubin konsantrasyonunu, yani hemoglobin metabolizmasının bir ürünü olan safra bileşenini arttırmak da karakteristiktir.
Çok özelleşmiş testler arasında, granülositler ve eritrositler üzerinde glikosilfosfatidilinositol (CD55 ve CD 59) ile ilgili proteinlerin ekspresyonunun belirlendiği, yokluğunun hücrelerin tamamlamaya aşırı duyarlılığını gösterdiği ve tanıyı doğruladığı akış sitometrisi gerçekleştirilir.
Diğer özel testler şunlardır: Hasta insanların kan hücrelerinin sırasıyla asidik ve sükroz ortamlarında parçalandığı Ham testi ve sükroz testi.
PNH tanısında, yukarıda belirtildiği gibi genel bir idrar testi faydalıdır, sabah idrarı genellikle karanlıktır ve analiz ayrıca hemoglobinin varlığını gösterir.
Bazı durumlarda, çoğu zaman diğer ciddi hematolojik hastalıkları dışlamak için kemik iliği biyopsisi de gereklidir.
Komplikasyonların teşhisi laboratuvar ve görüntüleme testlerini içerir: safra kesesi taşlarının varlığını değerlendirmek için abdominal ultrason gereklidir, Doppler ultrason, alt ekstremite trombozu şüphesini doğrulamaya izin verir ve pulmoner emboli şüphesi için bilgisayarlı tomografi.
Son ikisinin durumunda, serum D-Dimerlerinin belirlenmesi de gereklidir. Periferik kan morfolojisi ayrıca olası bir folik asit eksikliğini tanımlamaya da izin verir - bu durumda kan sayımı bozulur, kafa karıştırıcı ve teşhisi zorlaştırabilen tipik PNH normositik normokromik anemi, makrositik normokormik anemi yoktur.
Paroksismal noktürnal hemoglobinüri tedavisi
Tedavi karmaşıktır ve genellikle çok etkili değildir. Her şeyden önce, en rahatsız edici semptomlar kontrol edilir ve hastalığın olası komplikasyonları tedavi edilir ve bunların oluşumunun profilaksisi, örneğin kan pıhtılaşması durumunda antikoagülanlar, bazen de profilaktik olarak kullanılırlar.
Ayrıca folik asit, yeni kan hücrelerinin üretimi için bir substrat sağlamak ve olası bir eksikliğin gelişmesini önlemek için uzun süreli kullanılır. Noksanlık durumunda demir preparatları da alınır. Şiddetli anemi durumunda kırmızı kan hücrelerinin nakledilmesi gerekir.
Spesifik tedavi öncelikle eculizumab, yani immünosupresif etki gösteren monoklonal bir antikordur - kompleman sistemini bloke eder, ne yazık ki, bu ilacın kullanımının ciddi sonuçları vardır - çok daha büyük bir ciddi enfeksiyon riski (özellikle bakteriyel - meningokok).
- MENINGOKOKI: meningokok hastalığının semptomları ve tedavisi
Ne yazık ki etkili bir tedavi ancak kemik iliği naklinden sonra mümkündür.
- Kemik iliği nakli: endikasyonlar, seyir, komplikasyonlar
