Böbrek kanseri, böbreğin en yaygın kötü huylu tümörüdür. Böbrek kanserinin ilk semptomları genellikle sadece hastalık ilerledikçe ortaya çıkar. Böbrek kanserinin prognozu, tümörün mikroskobik yapısına ve tanı anındaki aşamasına bağlıdır.Kimin böbrek kanseri geliştirme riski yüksek olduğunu, böbrek kanserinin nasıl teşhis edildiğini ve böbrek kanserini tedavi etmek için hangi yöntemlerin kullanıldığını öğrenin.
İçindekiler:
- Böbrek kanseri - genel bilgi
- Böbrek kanseri - risk faktörleri
- Böbrek kanseri - belirtiler
- Böbrek kanseri - tanı
- Böbrek kanseri - sınıflandırma
- Böbrek kanseri - tedavi
- Böbrek kanseri - prognoz
Böbrek kanseri, böbreğin en yaygın kötü huylu tümörüdür. Polonya'da her yıl yaklaşık 5.000 yeni böbrek kanseri vakası teşhis edilmektedir. Böbrek kanseri tamamen asemptomatik olarak gelişebilir. Bilimsel araştırmalara göre, böbrek kanseri vakalarının yarısından fazlası abdominal görüntüleme sırasında tesadüfen tespit ediliyor. Tümörün cerrahi olarak çıkarılması, böbrek kanseri için birincil tedavidir. İlerlemiş böbrek kanserinin tedavisinde birçok yeni hedefe yönelik ilaç getirilmiştir.
Böbrek kanseri - genel bilgi
Böbrek, en uzun boyutu yaklaşık 10-12 cm olan, fasulye şeklindeki çift bir organdır. Böbreğin görevi kanı filtrelemek ve zararlı metabolik ürünleri uzaklaştırmaktır. Böbrek, gereksiz bileşenleri idrarla atmanın yanı sıra kanın bileşimini de düzenler.
İhtiyaçlara göre fazla su tasarrufu sağlar veya uzaklaştırır. Aynı zamanda elektrolit konsantrasyonunu etkiler: sodyum, potasyum, kalsiyum, ayrıca klorür ve bikarbonat iyonları. Hormon üretimi de böbreğin ek fonksiyonları arasındadır.
Böbrekte üretilen hormonların en bilinen örnekleri renin ve eritropoietindir. Renin'in ana rolü kan basıncını düzenlemektir. Eritropoietin, kırmızı kan hücrelerinin - eritrositlerin üretimini uyaran bir hormondur.
"Böbrek kanseri" terimini kullandığımızda genellikle Renal Hücreli Karsinom (RCC) kastediyoruz. Böbrek tübüllerinin epitelinden köken alan, böbreğin kötü huylu bir tümörüdür. Bununla birlikte, diğer kötü huylu neoplazmaların böbrekte de gelişebileceğini bilmeye değer. Bunlara bir örnek ürotelyal kanserdir.
Böbrek içinde idrara giden yol başlar. Sözde ile kaplıdırlar ürotelyal epitel. Ürotelyal karsinom, idrar yolunun en ilk bölümlerinde de (hala böbreğin içinde) gelişebilen bir idrar yolu kanseridir.
Sarkomlar ve lenfomalar gibi diğer kökenlerden malign neoplazmalar böbrekte çok daha az yaygındır. Renal hücreli karsinomun böbreğin en yaygın malign neoplazmı olduğu ve bu organın tüm malign neoplazmalarının yaklaşık% 85-90'ını oluşturduğu vurgulanmalıdır.
Tarihsel olarak böbrek kanseri, mikroskobik böbrek tümörlerini inceleyen Alman bilim adamı Paul Grawitz'in anısına Grawitz tümörü olarak da adlandırılıyordu. 19. yüzyılın sonunda, Grawitz, bazı böbrek tümörlerinin yapı olarak adrenal bezlere benzer olduğu teorisini geliştirdi. Onun hipotezine göre, böbrek kanseri uzun yıllar hipernefroma olarak adlandırıldı.
İsim, adrenal bezlerden kaynaklanan bir tümör olduğunu ileri sürdü. Grawitz teorisi nihayet çürütüldü - bugün böbrek kanserinin böbrek tübüllerinin epitelinden kaynaklanan bir tümör olduğu biliniyor. Yine de tıp literatüründe "Grawitz tümörü" adı hala kullanılmaktadır.
Böbrek kanseri - risk faktörleri
Böbrek kanseri insidansı, yetişkin popülasyondaki tüm malign neoplazmların yaklaşık% 2-4'ünü oluşturur. Böbrek kanseri geliştirme risk faktörleri şunları içerir:
- yaş: böbrek kanseri gelişme riski yaşla birlikte artar, en yüksek insidans yaşamın 6. ve 7. dekatlarında meydana gelir;
- erkek cinsiyet: böbrek kanseri erkeklerde kadınlara göre iki kat daha yaygındır;
- sigara: Sigara içmenin böbrek kanseri vakalarının 1 / 3'üne kadar sorumlusu olduğu düşünülmektedir;
- obezite: obezite ve ilgili metabolik bozukluklar böbrek kanseri gelişimine yatkınlık yaratır;
- arteriyel hipertansiyon: Artmış kan basıncı, böbrek kanseri için bir başka kanıtlanmış risk faktörüdür. Kan basıncının normal sınırlar içinde tutulması böbrek kanserine karşı koruma sağlayabilir;
- çevresel faktörler: belirli maddelerle (asbest, trikloretilen) sık temas, böbrek kanseri riskini artıran bir faktördür;
- kronik böbrek hastalığı: diyaliz tedavisi gerektiren son dönem böbrek yetmezliği böbrek kanserine yatkınlık yaratacaktır;
- genetik faktörler: böbrek kanserinin yaklaşık% 2-5'i genetiktir. Böbrek kanserinin klinik tablonun unsurlarından biri olduğu sendromlar vardır. Bu tür koşulların örnekleri, von Hippel-Lindau sendromu ve Birt-Hogg-Dube sendromudur.
Bilim dünyasındaki ilginç bir gerçek, Mayo Clinic'ten bilim adamlarının 2017'de yayınlanan bir çalışmasıydı. Düzenli kahve (kafein içeren) tüketiminin böbrek kanseri gelişme riskini azalttığını gösterdi. Daha da ilginç olanı, aynı çalışmanın kafeinsiz kahve tüketen insanlarda böbrek kanseri riskinin arttığını bulmasıdır.
Böbrek kanseri - belirtiler
Böbrek kanseri semptomlarının yelpazesi çok geniştir ve bunların çoğu, böbrek fonksiyon bozukluğuyla tamamen ilgisiz görünebilir. Bununla birlikte, böbrek kanseri semptomlarının çoğunun sadece kanser ilerlemesinin geç dönemlerinde ortaya çıktığı vurgulanmalıdır.
Böbrek kanseri gelişiminin erken evreleri, birçok durumda hastalığın herhangi bir sinyalini vermez. Bu nedenle böbrek kanseri vakalarının önemli bir yüzdesi tesadüfen teşhis edilmektedir.
Renal kanserin nispeten uzun asemptomatik döneminin çeşitli nedenleri vardır. Bunlardan biri, böbrek parankiminin duyu tarafından zarar görmemesidir. Bu nedenle böbrek içindeki tümörün ilk gelişimi böbrek bölgesinde ağrı ya da rahatsızlığa neden olmaz.
Bu tip semptomlar, tümör böbreği çevreleyen kapsülü gerecek kadar büyük olana kadar ortaya çıkmaz. Bu torba zengin bir duyusal innervasyona sahiptir - böbrek kanseri gelişiminin belirli bir aşamasında ortaya çıkan ağrı kaynağıdır. Böbrek kanserinde en sık görülen ağrı yerleri bel bölgesi ve gövdenin yan taraflarıdır.
Böbrek kanseri için tipik bir başka semptom, hematüri, yani. hematüri. İdrarda kan varlığı çıplak gözle görülebilir - o zaman makroskopik hematüri veya makrohematüri hakkında konuşuyoruz. Bazen sadece mikroskobik incelemede görülebilen idrara çok az miktarda kan girer. Bu belirtiye mikroskobik hematüri veya mikrohematüri denir.
Böbrek içinde gelişen bir neoplazma, böbreklerin fiziksel muayenesinde hissedilmeye başlayacak kadar büyüyebilir. Lomber bölgede veya derin karın muayenesinde bir kitle palpe edilebilir.
Yukarıda belirtilen semptomlarla birlikte böyle bir tümörün varlığı (bel bölgesinde ağrı ve idrarda kan varlığı) tarihsel olarak Virchow üçlüsü olarak adlandırılmıştır. Bu, böbrek kanserine özgü bir dizi semptomdur.
Ancak, günümüzde böbrek kanserinin tüm bu semptomları ortaya çıkaracak kadar nadiren ilerlemiş olduğu vurgulanmalıdır. Virchow üçlüsü, bugün böbrek kanseri vakalarının sadece% 5-10'unda bulunabilir.
Böbrek kanserinin ayırt edici özelliği, böbrek damarının infiltrasyonudur. Tümör damar lümenine doğru büyür ve kan akışını engelleyen bir tıkaç oluşturur. Bazı hastalarda neoplastik infiltrasyon inferior vena kavaya uzanabilir. Alt vücuttan kanı boşaltan büyük bir venöz damardır. Böbrek kanserinin büyümesinin doğası, venöz dolaşımda durgunluğa neden olma eğilimindedir.
Özellikle şişliklerin görünebileceği alt ekstremiteleri etkiler. Erkeklerde karakteristik bir semptom, özellikle sol taraftaki varikoseldir. Doğrudan sol renal vene bağlı olan sol testis venindeki kan durgunluğundan kaynaklanırlar.
Kanserin geç aşamaları genellikle kronik bir zayıflık hissi ile ilişkilendirilir. Düşük dereceli ateş, iştahsızlık ve kilo kaybı eşlik edebilir. Böbrek kanseri ayrıca gece terlemelerine de neden olabilir (aynı zamanda diğer kanserlerin bir belirtisi olmasına rağmen).
Böbrek kanseri seyrinde sözde paraneoplastik sendromlar. Bunlar vücutta gelişen kanserden kaynaklanan semptomlardır. Neoplastik doku metabolik olarak aktiftir, çeşitli hormonlar üretebilir ve vücuttaki birçok işlemin seyrini etkileyebilir.
Paraneoplastik sendromlar, bu tümör aktivitesinin sonucudur. Çok çeşitli biçimler alabilirler. Bazı durumlarda, paraneoplastik sendrom, teşhisi sonuçta böbrek kanseri teşhisine yol açan ilk semptomdur.
Böbrek kanserine özgü paraneoplastik sendromlar şunları içerir: hiperkalsemi (kanda artmış kalsiyum seviyeleri), karaciğer disfonksiyonu, trombotik değişiklikler ve nöropatiler (periferik sinirlerin bozuklukları). Böbreğin hormonal aktivitesindeki değişikliklerden kaynaklanan paraneoplastik sendromları da hatırlamakta fayda var. Aşırı renin üretimi arteriyel hipertansiyona neden olabilir.
Böbrek tarafından üretilen ikinci hormon olan eritropoietin, aşırı salınabilir veya azaltılabilir. İlki anemiye (anemi - kırmızı kan hücrelerinin eksikliği), ikincisi polisitemiye (hiperemi - aşırı kırmızı kan hücreleri) yol açacaktır.
Böbrek kanseri - tanı
Böbrek kanseri teşhisi, hastanın bildirdiği semptomlar ve böbrek kanseri gelişimi için risk faktörlerinin varlığı dikkate alınarak tıbbi bir geçmişle başlar. Çoğu böbrek kanseri vakasında, fizik muayene herhangi bir anormallik göstermez. Kanserin daha ileri aşamalarında, doktor böbrek bölgesinde bir tümör ve muayene sırasında ağrı varlığını hissedebilir.
Herhangi bir böbrek hastalığı şüphesi, karın boşluğunun ultrason muayenesinin (USG) bir göstergesidir. Güvenli ve yaygın olarak bulunabilen bir çalışmadır. Karın ultrasonu genellikle şüpheli bir böbrek değişikliğini görselleştiren ilk yöntemdir.
Ayrıca birçok hastada (bazı kaynaklara göre% 60 bile) tamamen tesadüfi bir bulgu olduğunu belirtmekte fayda var. Böbrek kanseri genellikle tamamen farklı endikasyonlar için yapılan ultrason sırasında tespit edilir.
Ultrason incelemesinin çoğu, kötü huylu bir lezyonu iyi huylu bir lezyondan ayırmaya izin verir. Bazı özellikler tipik böbrek kanseridir, diğerleri ise iyi huylu tümörler için tipiktir. Bununla birlikte, tek başına ultrasona dayalı teşhis her zaman mümkün değildir.
Çoğu durumda, ek görüntüleme testleri için endikasyonlar vardır. Çoğu zaman, karın boşluğu ve pelvisin bilgisayarlı tomografisi yapılır. Tümörü görselleştirmenin yanı sıra, bu inceleme neoplastik hastalığın evresinin ve kapsamının daha doğru bir şekilde değerlendirilmesine izin verir.
Manyetik rezonans görüntüleme biraz daha az sıklıkla gerçekleştirilir (daha yüksek fiyat, daha düşük kullanılabilirlik). Yumuşak dokuların ve - böbrek kanseri için tipik olarak - venöz infiltrasyonun hassas şekilde görüntülenmesine izin veren bir testtir.
Yüksek evreli kanserden şüpheleniliyorsa ve uzak metastazlar varsa, diğer tümör bölgelerini bulmak için daha ileri testler gerekebilir. En sık uygulananlar: kemik sintigrafisi ve göğüs ve başın bilgisayarlı tomografisidir. Bununla birlikte, bu testler her hastada rutin olarak değil, sadece onlar için açık endikasyonlar olduğunda yapılır.
Böbrek kanseri teşhisi, ek laboratuar testleri ile tamamlanmaktadır. Öncelikle hastanın kanı ve idrarı analiz edilir. Böbrek kanseri seyrinde anemi, idrarda kan ve kandaki artmış kalsiyum seviyeleri (hiperkalsemi) gibi değişiklikler olabilir veya olmayabilir. Böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi de rutin olarak kandaki kreatinin konsantrasyonu ölçülerek gerçekleştirilir (artışı böbrek fonksiyonunun bozulduğunu gösterebilir).
Böbrek kanserinin kesin teşhisi, tümör dokusunun histopatolojik (mikroskobik) incelemesinden sonra elde edilir. Mevcut tanı süreci, tespit edilen lezyonun niteliği konusunda emin değilse, doktor hastaya danışarak biyopsi yapmaya karar verebilir. Özel bir iğne ile incelenmek üzere bir parça neoplastik doku alınmasından oluşan bir testtir.
Ancak tüm böbrek kanseri vakalarında biyopsi yapılmamaktadır. Bazen sadece tümör çıkarma ameliyatı sırasında elde edilen materyal histopatolojik incelemeye tabi tutulur.
Böbrek kanseri - sınıflandırma
Doğru böbrek kanseri tedavi planlaması, doğru bir teşhis gerektirir. Sadece tümörün teşhisi yeterli değildir - türünü, mikroskobik yapısını ve ilerleme aşamasını tam olarak bilmek gerekir. Tüm bu parametreler özel sınıflandırmalar kullanılarak açıklanmıştır. Bu nedenle, teşhis testi sonuçlarındaki terimlerin ne anlama geldiğini bulmaya değer.
İlk önemli parametre böbrek kanserinin histolojik alt tipidir. Bu alt tip bize kanserin ne tür hücrelerden yapıldığını söyler. Histolojik alt tipin değerlendirilmesi, histopatolojik inceleme sırasında gerçekleştirilir. Bu temelde, aşağıdaki böbrek kanseri türleri ayırt edilir:
- Berrak Hücreli Karsinom - Bu, tüm vakaların yaklaşık% 75'ini oluşturan en yaygın böbrek kanseri türüdür. Berrak hücreli karsinom, adını kendilerine parlak bir görünüm veren yağ damlacıklarıyla dolu karakteristik tümör hücrelerinden alır.
- Papiller kanser, tüm vakaların yaklaşık% 15'ini oluşturan en yaygın ikinci böbrek kanseri türüdür. Papiller kanserin karakteristik bir özelliği, aynı anda birden fazla odak oluşturma (veya her iki böbrekte aynı anda meydana gelmesi) eğilimidir.
- kromofobik karsinom - böbrek kanseri vakalarının yaklaşık% 5'ini oluşturur. Kromofobik kanserin ayırt edici özelliği, düşük mitotik indeksidir, bu da hücrelerinin çok yavaş bölündüğü anlamına gelir. Kromofobik kanser ile uzak metastaz riski, diğer böbrek kanseri türlerinden daha düşüktür.
- diğer, daha nadir alt tipler (tübüler kanser, mukoza kanseri, karışık kanserler dahil) - birlikte böbrek kanseri vakalarının kalan% 5'ini oluşturur.
Histopatolojik inceleme sırasında sadece tümörü oluşturan hücrelerin türü değerlendirilmez. Muayene aynı zamanda neoplazmın tedavi planlamasında ve hastanın prognozunun değerlendirilmesinde önemli olabilecek özelliklerini belirlemeyi amaçlamaktadır.
Belirli bir durumda hangi tip tedavinin en uygun olacağını tahmin etmeye yardımcı olmak için biyolojik ve genetik parametreler değerlendirilir.
Diğer kötü huylu neoplazilerde olduğu gibi, hastalığın tanı anındaki evresi, böbrek kanserinin tedavisi planlanırken çok önemli bilgilerdir. Evreleme, TNM sınıflandırması (Tümör - Lenf Düğümleri - Uzak Metastazlar: Tümör - Düğümler - Metastazlar) kullanılarak değerlendirilir. Böbrek kanseri için TNM sınıflandırması aşağıdaki tanımlamaları içerir:
- özellik T - birincil tümörün boyutu:
- T1 - tümör boyutu ≤ 7cm, bir böbrekle sınırlı;
- T2 - tümör boyutu> 7 cm, bir böbrekle sınırlı;
- T3 - venöz damarları veya perirenal yağ dokusunu infiltre eden tümör; tümör böbrek üstü bezine ulaşmaz veya böbrek fasyasına (böbreği çevreleyen zar) geçmez;
- T4 - böbrek fasyasına sızan tümör.
- özellik N - lenf düğümü tutulumu:
- N0 - çevreleyen lenf düğümlerinde metastaz yok;
- N1 - çevreleyen lenf düğümlerinde metastaz varlığı.
- özellik M - uzak metastazların varlığı (diğer organlarda):
- M0 - uzak metastaz yok;
- M1 - uzak metastazların varlığı.
Örneğin, bir tümörün histopatolojik incelemesinin bir sonucu olarak T2N0M0 işaretini görürsek, bu, tümörün boyutunun 7 cm'yi aştığı, tümörün böbrek fasyasını aşmadığı ve yakındaki lenf düğümlerinde veya uzak organlarda metastaz olmadığı anlamına gelir.
TNM özelliklerine dayanarak, böbrek kanserinin evresi dört seviyeli bir ölçekte (I-IV) belirlenir.
Aşama I: T1N0M0
Aşama II: T2N0M0
Aşama III: T3N0M0, T1N1M0, T2N1MO veya T3N1M0
Stage IV: T4N0M0, T4N1M0 veya M1 özelliği (T ve N özelliklerinden bağımsız olarak).
Yukarıdaki ilerleme aşamaları, belirli bir hastanın prognozunu değerlendirmek için çok önemlidir.
Ayrıca şunu okuyun: Neoplazmların sınıflandırılması
Böbrek kanseri - tedavi
Böbrek kanseri için en önemli tedavi, tümörün cerrahi olarak çıkarılmasıdır. Ameliyatın türü ve kapsamı tümörün evresine ve hastanın genel sağlığına bağlıdır. Çoğu durumda, bir böbrek tümörünün çıkarılması nefrektomi, yani böbrek eksizyonu gerektirir. Bazı durumlarda sözde gerçekleştirmek mümkündür nefrektomi koruyucu.
Tümörün ve böbreğin bir kısmının çıkarılması, ameliyat edilen böbreğin belirli bir miktar aktif parankiminin bırakılması işlemidir. Koruyucu nefrektomi, öncelikle küçük tümörlerde kullanılır. Bu tür bir ameliyatın bir göstergesi de ikinci böbreğin bir işlev bozukluğudur ve ameliyat edilen böbrekte mümkün olduğunca fazla hacim tasarrufu yapma ihtiyacıyla sonuçlanır.
Çok daha büyük bir operasyon prosedürü sözde radikal nefrektomi. Radikal nefrektomi, tüm böbrek ile birlikte neoplastik tümörün çıkarılmasına ek olarak diğer neoplastik dokuları da dışlar.
Bunlar, yakındaki lenf düğümlerini, böbreği çevreleyen fasya, yağlı doku veya böbreğe bitişik adrenal bezleri içerebilir. Hem koruyucu hem de radikal nefrektomi iki erişimden gerçekleştirilebilir: laparotomi veya laparoskopi.
Laparotomi, karın duvarının klasik şekilde açılması anlamına gelir. Laparoskopi, bir kamera ve karın boşluğuna yerleştirilen özel aletler kullanılarak prosedürü daha az invaziv bir şekilde yürütme yöntemidir. Yapılacak işlemin seçimi, tümörün yeri ve boyutu, anatomik koşullar ve işlemi gerçekleştiren ekibin tercihlerine bağlıdır.
Böbrek tümörü çıkarma ameliyatını planlamak, hastanın sağlığının dikkatli bir şekilde analiz edilmesini gerektirir. Böylesine büyük bir operasyonun hasta için çok riskli olabileceği durumlar vardır.
Bu gibi durumlarda, radyo dalgaları kullanılarak kriyoablasyon ve perkütan ablasyon dahil olmak üzere daha az invaziv yöntemler kullanılır. Bu tedavilerin amacı tümör dokusunu fiziksel faktörlerle (düşük sıcaklık veya radyo dalgaları) yok etmektir. Minimal invaziv tedavi teknikleri de çok küçük böbrek tümörlerinin tedavisinde kullanılmaktadır.
İleri böbrek kanseri vakalarının tedavisi için (uzak metastazların varlığı), sözde hedefli tedaviler. Bu tür terapide kullanılan ilaçlar sözde gruba aittir. anjiyogenez inhibitörleri. Tümör içinde yeni kan damarlarının oluşumunu engelleyen maddelerdir.
Kan damarı oluşturamayan bir kanser yeterli besin almaz ve bu da büyümesini durdurur. Polonya'da geri ödemeye tabi anjiyogenez inhibitörleri grubundan ilaçlar sunitinib ve pazopanib'tir.
Sözde tedavisinde kullanılan bir ilaç örneği İkinci tedavi hattı, hem tümör vaskülarizasyonunu hem de neoplastik hücre bölünmesini inhibe eden everolimustur. Klasik kemoterapinin böbrek kanseri vakalarının büyük çoğunluğunda etkisiz olduğunu da belirtmekte fayda var.
Böbrek kanseri - prognoz
Böbrek kanserinin prognozu, tümörün histolojik yapısına ve hastalığın tanı anındaki evresine bağlıdır. Beş yıllık sağkalım oranı, onkolojide prognozu değerlendirmek için kullanılır. Kanser tanısından en az 5 yıl sonra hayatta kalan hastaların yüzdesi anlamına gelir.
Böbrek kanseri durumunda, yüzde, evre I tümörler için% 90, evre II tümörler için yaklaşık% 80 ve evre III tümörler için% 60 kadar yüksektir. Ayrıca en ileri evre IV böbrek kanseri için, yeni hedefe yönelik tedavilerin devreye girmesi sayesinde son yıllarda prognoz iyileşmiştir.
Ayrıca şunu okuyun:
- Böbrek kanseri - türleri, semptomları, tanı ve tedavisi
- Böbrek ağrısı - böbrek ağrısının nedenleri, semptomları ve tedavisi
- Böbrek yaralanmaları (çarpık, çatlak, çürük böbrek) - sınıflandırma, semptomlar, tedavi
- Hareketli (göç eden) böbrek - nedenleri, belirtileri ve tedavisi
- Böbrek yetmezliği - semptomlar ve tedavi
- Böbrek hastalığı gizlice gelişir
Kaynakça:
- "Renal hücreli karsinom: Tanı, tedavi ve takip için ESMO Klinik Uygulama Kılavuzları" B. Escudier ve diğerleri, Annals of Oncology 30: 706–720, 2019 - çevrimiçi erişim
- Jonasch E, Gao J, Rathmell WK. Renal hücreli karsinom. BMJ (Clinical Research ed.). 2014 Kasım - çevrimiçi erişim
- Kahve tüketimi ve renal hücreli karsinom riski Antwi SO et.al. Kanser Kontrolü Nedenler. 2017 Ağu; 28 (8): 857-866 - çevrimiçi erişim
Bu yazarın diğer makalelerini okuyun