Chediak-Higashi sendromu: nedenleri, belirtileri, tedavisi

Chediak-Higashi sendromu, bağışıklık sisteminde genellikle doğumdan sonra semptomlar geliştiren nadir görülen otozomal resesif bir bozukluktur. Bu sendromlu çocuklar, Gram pozitif bakteriler, Gram negatif bakteriler ve mantarların neden olduğu enfeksiyonlara karşı özellikle hassastır. Prognoz kötü - çoğu hasta 10 yaşından önce ölüyor.

Chediak-Higashi sendromu, hastalarda CHS proteinini kodlayan CHS1 (veya LYST1) genindeki mutasyonların varlığıyla ilgili olan immün yetmezlik arka planına karşı gelişir. Birçok farklı hücrenin sitoplazmasında bulunan bu proteinin, proteinlerin hücre içi taşınmasına müdahale edebileceği gösterilmiştir. Bu aktarımı bozmanın etkisi, çeşitli hücre tiplerinin salgı granüllerinin yanlış sentezi ve depolanmasıdır. Bu özellikle lökositlerin ve fibroblastların lizozomları, yoğun kan trombositleri hücreleri, nötrofillerin eozinofilik granülleri veya melanositlerin melanozomları için geçerlidir.

Chediak-Higashi sendromu: belirtiler

Chediak-Higashi sendromu çok ciddi bir seyir ile karakterizedir. Bu, nötropeninin neden olduğu tekrarlayan pürülan enfeksiyonların varlığından veya sözde lenfoma benzeri sendrom (aka hızlanma aşaması). Viral enfeksiyonlar, özellikle Epstein-Barr virüsü ile enfeksiyon, bu fazın gelişmesine katkıda bulunur. "Lenfoma benzeri sendrom" da anormal beyaz kan hücreleri kontrolsüz bir şekilde bölünerek birçok organa sızarak işlevsizleşmelerine neden olur. Ateş, anemiye neden olan aşırı kanama dönemleri, pansitopeni ve kontrol edilmesi son derece zor olan ilişkili enfeksiyonlardır. Bu enfeksiyonlar en çok solunum sistemini ve cildi etkiler ve özellikle aşağıdaki gibi bakterilerden kaynaklanır. Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus), Streptococcus pyogenes ve Pneumococcus türleri. Melanozom melanizasyonunun kusuru, hastalarda göz-kutanöz albinizm varlığı ile kendini gösterir.

Ek olarak, Chediak-Higashi sendromlu hastalar, morarma eğilimi, güneş radyasyonuna aşırı duyarlılık, fotofobi, lenfadenopati, hepatomegali, dalak büyümesi ve oral mukozit ve periodontal hastalıktan şikayet edebilir. Daha yaşlı hastalar hem aksonal hem de demiyelinizan progresif periferik nöropati ile gelebilir.

Chediak-Higashi sendromlu hastaların retiküloendotelyal sistemden kaynaklanan neoplazmalara daha yatkın olduğunun gösterilmiş olması çok önemlidir.

Chediak-Higashi sendromu: tanı

Chediak-Higashi sendromunun teşhisi, periferik kan nötrofillerinin sitoplazmasında büyük, granüler inklüzyonlar bulunmasıyla koşullandırılır. Bu, Wright boyama yöntemi kullanılarak yapılır. Ek olarak, söz konusu granüllerin varlığından kaynaklanan bu hücrelerin yavaş hareketini gözlemlemek mümkündür.

Düşük nötrofil kemotaksisi ve NK (Natural Killers) lenfosit aktivitesinin yanı sıra düşük seviyede lizozomal enzimlerin gösterilmesi de mümkündür. CHS1 (LYST1) genindeki mutasyonların varlığını da test edebilirsiniz.

Chediak-Higashi sendromunun doğum öncesi teşhis edilebileceğini bilmeye değer. Bu amaçla fetüsün kafa derisinden biyopsi ile saç örnekleri alınır veya kan örneğinden lökositler incelenir.

Chediak-Higashi sendromu: tedavi

Tedavi, enfeksiyon durumunda uygun şekilde seçilmiş antibiyotiklerin kullanılmasını ve anemi dönemlerinde kan veya trombosit transfüzyonunu içerir. C vitamini profilaktik olarak uygulanabilir Kemik iliği kök hücre nakli, dünya çapında yalnızca birkaç hastada başarılı olmuştur.