Warfin

1 tablet 3 mg veya 5 mg sodyum varfarin içerir. Tabletler laktoz içerir.

Aksiyon

Antikoagülan ilaç. K vitamini ve 2,3 epoksitinin KH2 vitaminine indirgenmesini rekabetçi bir şekilde bloke ederek bir antikoagülan görevi görür. KH2 vitamini, bazı K vitaminine bağlı pıhtılaşma proteinlerinin (protrombin kompleks faktörleri VII, IX ve X) gama-glutamik asit ile karboksilatlanması ve pıhtılaşma aktivitesi elde edilmesi için gereklidir. Protein C ve onun kofaktör protein S, doğal olarak oluşan K vitaminine bağımlı pıhtılaşma inhibitörleri de bundan etkilenir. Preparat, K vitamininin dönüşümünü inhibe ederek, karaciğerin kısmen karboksilatlı ve dekarboksilatlı pıhtılaşma proteinleri üretmesine ve salgılamasına neden olur. Warfarin iki izomer olarak bulunur: S-warfarin, R-warfarinden 5 kat daha etkilidir. Warfarin hızla ve tamamen emilir. Plazma proteinlerine% 98-99 oranında bağlanır. R-varfarin, örn. CYP1A2, CYP3A4 ve karbonil redüktaz tarafından, S-varfarin neredeyse tamamen polimorfik enzim CYP2C9 tarafından metabolize edilir. T0.5 R-varfarin 37-89 saattir, S-varfarin durumunda ise 21-43 saattir. Oral bir dozun% 90'ı, başlıca metabolitler olarak idrarla atılır. Warfarin ile tedaviyi bıraktıktan sonra, protrombin seviyeleri yaklaşık 4-5 gün sonra normale döner.

Dozaj

Sözlü olarak. Kapak protezi sonrası tromboembolik komplikasyonların önlenmesinde oral antikoagülasyon sırasında INR değerleri için hedef aralık 2.5-3.5, diğer endikasyonlarda 2.0-3.0'dır. Yetişkinler. Normal vücut ağırlığı ve spontan INR'si 1,2 olan hastalarda veya bir bozukluğu olan veya etkinliği etkileyen ilaçlar alan hastalarda, önerilen başlangıç ​​dozu 2 ardışık gün için 5 mg varfarin (*) 'dir; Tedaviye, tedavinin 3. Günündeki INR sonucuna göre aşağıda tarif edildiği gibi devam edilir. Gün 1-2: 10 mg / gün veya 5 mg / gün (*). 3. Gün - 4,0 INR: bir gün izin. 4-6. Gün. - INR 4,5: iki gün tatil, ardından 1,5 mg / gün. Tedavinin 7. gününden itibaren - INR 1.1-1.4: haftalık warfarin dozunu% 20 artırın; INR 1.5-1.9: haftalık warfarin dozunu% 10 artırın; INR 2.0-3.0: dozu sürdür; INR 3.1-4.5: haftalık dozu% 10 azaltın; INR> 4.5: INR INR tespitine kadar daha düşük dozlar. INR belirlemeleri, stabil bir hedef değer elde edilene kadar, genellikle uygulamanın başlamasından 5 ila 6 gün sonra, günlük olarak gerçekleştirilir. Ardışık INR tespitleri arasındaki aralıklar daha sonra haftalık olarak uzatılır ve sonuçta 4 haftalık aralıklara ulaşılır. INR değerlerinde büyük dalgalanmalar varsa veya hastada karaciğer hastalığı veya K vitamini emilimini etkileyen bozukluklar varsa, sonraki ölçümler arasındaki aralıklar 4 haftadan az olmalıdır Yeni ilaç eklemek veya mevcut ilaçların kesilmesi daha sık INR takibi gerektirir. Uzun süreli tedavide, yukarıda ana hatları verilen kılavuzlara göre haftalık warfarin dozunda ayarlamalar yapılır. Dozun ayarlanması gerekiyorsa, sonraki INR tespiti değişiklik yapıldıktan 1 veya 2 hafta sonra yapılmalıdır. Bu sürenin ardından ölçüm aralıkları planlanan 4 haftaya kadar uzatılabilir. Çocuklar. Eşlik eden K vitamini eksikliği riski nedeniyle yenidoğanlarda warfarin tedavisi önerilmemektedir 1. Gün - INR 1.0-1.3: 0.2 mg / kg yükleme dozu. 2-4. Gün (doygunluk dönemi) - INR 1.1-1.3: yükleme dozunu tekrarlayın; INR 1,4-3,0: yükleme dozunun% 50'si; INR 3,1-3,5: yükleme dozunun% 25'i; INR> 3.5: INR İdame tedavisine kadar bekleyin - INR 1.1-1.4: haftalık warfarin dozunu% 20 artırın; INR 1.5-1.9: haftalık warfarin dozunu% 10 artırın; INR 2.0-3.0: dozu sürdür; INR 3.1-3.5: haftalık dozu% 10 azaltın; INR> 3,5: INR'ye kadar bekleyin Planlanmış cerrahi tedavi: planlanan ameliyattan bir hafta önce INR'yi belirleyin. Warfarini ameliyattan 1-5 gün önce durdurun; Yüksek tromboz riskiniz varsa, deri altı düşük moleküler ağırlıklı heparin profilaktik tedavisi uygulayın. Warfarini ameliyattan önce kesiniz: INR> 4.0 olduğunda 5 gün; INR 3.0-4.0 olduğunda 3 gün; INR 2.0-3.0 olduğunda 2 gün. İşlemden önceki akşam INR belirlenir ve 0.5-1 mg vit, oral veya intravenöz olarak uygulanır. K, eğer INR> 1.8. Ameliyat günü boyunca fraksiyone olmayan heparin infüzyonu veya profilaktik düşük moleküler ağırlıklı heparin ihtiyacını değerlendirin. Yeniden başlatılan warfarin ile paralel olarak ameliyattan sonra 5-7 gün boyunca düşük moleküler ağırlıklı heparin SC uygulamasına devam edin.Küçük ameliyattan sonra aynı günün akşamı normal idame dozunuza devam edin; Büyük ameliyattan sonra, enteral beslenmenin başladığı günden itibaren warfarin uygulayın. Özel hasta grupları. Yaşlı hastalar, genç hastalardan (yetişkinler) daha düşük dozlara ihtiyaç duyar. Böbrek yetmezliği olan hastalar, altta yatan durumlarına bağlı olarak daha düşük veya daha yüksek dozlarda varfarin gerektirebilir. Karaciğer yetmezliği olan hastalar daha düşük dozlarda varfarin gerektirebilir. Karaciğer yetmezliği, pıhtılaşma faktörlerinin sentezini inhibe ederek ve varfarin metabolizmasını azaltarak varfarinin etkilerini güçlendirebilir. Dikkat. Tabletler eşit dozlara bölünebilir.

Belirteçler

Derin ven trombozu ve pulmoner embolinin tedavisi ve önlenmesi. Miyokard enfarktüsünün ikincil olarak önlenmesi ve miyokard enfarktüsünden sonra tromboembolik komplikasyonların (periferik inme veya emboli) önlenmesi. Atriyal fibrilasyon, kapak patolojisi veya protez kalp kapakçığı olan hastalarda tromboembolik komplikasyonların (periferik dolaşımda inme veya emboli) önlenmesi.

Kontrendikasyonlar

Varfarin veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık. Kanama eğilimi (von Willebrand hastalığı, hemofili, trombositopeni, trombosit disfonksiyonu). Şiddetli karaciğer yetmezliği ve siroz. Tedavi edilmemiş veya kontrolsüz yüksek tansiyon. Son zamanlarda kafa içi kanama. Serebral arter anevrizmaları gibi intrakraniyal kanamaya yatkınlık oluşturan koşullar. Nörolojik bir durum veya diğer sağlık değişiklikleri nedeniyle sık sık düşme eğilimi. U.u.n. alanında cerrahi prosedürler veya göz. Gastrointestinal veya idrar yolunda kanamaya yatkın olan koşullar, örneğin gastrointestinal kanama komplikasyonları, divertikülit veya kanser öyküsü. Enfektif endokardit veya perikardiyal efüzyon. Demans, psikoz, alkolizm ve hasta uyumunun tatmin edici olmadığı ve antikoagülan tedavinin güvenli bir şekilde uygulanamadığı diğer durumlar. Sarı kantaronun (Hypericum perforatum) birlikte kullanımı. Ben üç aylık dönemim ve son 4 haftalık hamilelik.

Önlemler

Hızlı bir antikoagülan etki gerekiyorsa, heparin tedavisi başlatılmalıdır; heparin tedavisine, hedef değerleri en az 2 gün koruyan bir INR elde edilene kadar, 5 ila 7 gün süreyle warfarin tedavisinin başlamasıyla devam edilir. Doğuştan protein C veya protein S eksikliği olan hastalarda ilk adım kumarin nekrozundan kaçınmak için heparin kullanmaktır; aynı zamanda, başlangıçtaki varfarin dozları 5 mg'ı geçmemelidir; heparin tedavisine yukarıda anlatıldığı gibi 5-7 gün devam edilmelidir. Müstahzar yaşlı hastalarda kullanılırken özellikle dikkatli olunmalıdır (yaşlılarda varfarinin hepatik metabolizması ve pıhtılaşma faktörlerinin üretimi yavaşlar, bu da kolaylıkla varfarinin aşırı terapötik etkisine yol açabilir). Hipertiroidizm, ateş, dekompanse dolaşım yetmezliği, karaciğer yetmezliği varfarinin etkisini artırabilir. Hipotiroidide etki daha az olabilir. Böbrek yetmezliğinde ve nefrotik sendromda, kandaki warfarinin serbest fraksiyonu artar ve bu, komorbiditelere bağlı olarak, warfarinin etkisinde bir azalmaya veya artışa neden olabilir. Yukarıdakilerin hepsinde Bu durumlarda, hastanın klinik durumu ve INR dikkatle izlenmelidir. Kalsifilaksi, yüksek mortalite ile ilişkili cilt nekrozu sendromu ile seyreden nadir bir vasküler kalsifikasyondur. Bu durum esas olarak, diyalize giren son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda veya protein C veya S eksikliği, hiperfosfatemi, hiperkalsemi veya hipoalbüminemi gibi bilinen risk faktörlerine sahip hastalarda görülür. Nadiren, renal hastalık kanıtı olmaksızın, warfarin alan hastalarda kalsifilaksi vakaları bildirilmiştir. Kalsifilaksi teşhisi konulursa, uygun tedavi başlatılmalı ve hastanın varfarinden kesilmesi düşünülmelidir. Diş çekimi tipik olarak 2-2.2 INR'de gerçekleştirilebilir; diğer cerrahi prosedürlerde dikkatli olunmalı ve INR prosedür için uygun değere ayarlanmalıdır. Gıdalardaki K vitamini içeriği warfarin tedavisine müdahale edebileceğinden, tedavi sırasında yeme alışkanlıklarında ciddi değişikliklerden kaçınılmalıdır (tedaviyi etkileyebilecek faktörler şunları içerir: vejetaryen diyete geçiş, çok kısıtlayıcı diyet, depresyon, kusma, ishal, yağlı ishal veya diğerlerinden emilim bozukluğu) nedenleri). Varfarin tedavisi sırasında kanama meydana gelirse, mevcut INR değerine bakılmaksızın yerel nedenlerden şüphelenilmelidir. Varfarine (son derece nadir) karşı direnç oluşumuna ilişkin izole veriler yayınlanmıştır; bu hastalar terapötik bir yanıt elde etmek için dozun 5 ila 20 katına ihtiyaç duyar. Hastanın warfarine tepkisi zayıfsa, diğer daha olası nedenler göz ardı edilmelidir: hasta uyumsuzluğu, ilaç veya gıda etkileşimleri ve laboratuvar hataları. Varfarinin yanıtı ve dozaj gereksinimleri diğerlerinin yanı sıra aşağıdakilere bağlıdır: CYP2C9 ve VKORC1 genlerindeki genetik varyasyondan; hastanın genotipine bağlı olarak, doz ayarlaması gerekli olabilir; zayıf metabolize ediciler (CYP2C9) daha düşük bir başlangıç ​​ve idame dozu gerektirir. Varfarin diğer ilaçlar, bitkisel preparatlar ve diyet takviyeleri ile birlikte kullanıldığında yüksek ilaç etkileşimi riski vardır, bu nedenle varfarin tedavisi sırasında diğer ilaçlara başlarken veya son verirken varfarine terapötik yanıtın daha fazla izlenmesi önerilir. Laktoz içeriği nedeniyle, kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu olan hastalarda ilaç kullanılmamalıdır.

İstenmeyen aktivite

Yaygın: kanama, bulantı, kusma, ishal Seyrek: Epidermisin kumarin nekrolizi, mor ayak sendromu (varfarin kesilmelidir, deri lezyonları genellikle yavaş yavaş kaybolur). Çok seyrek: vaskülit, trakeal kalsifikasyon, karaciğer enzimlerinde geçici artış, kolestatik hepatit, geçici alopesi, döküntü, priapizm, alerjik reaksiyonlar (genellikle döküntü), kolesterol embolisi. Bilinmiyor: kalsifilaksi

Gebelik ve emzirme

Warfarin plasentayı geçer; Gebeliğin ilk üç ayında (teratojenite riski, fetal varfarin sendromu ve CNS malformasyonları gözlenmiştir) ve gebeliğin son 4 haftasında (anne ve fetüste kanama riskinde artış ve özellikle doğum sırasında artan fetal mortalite) kontrendikedir. Mümkünse, hamilelik boyunca varfarin kullanımından kaçınılmalıdır; özel durumlarda uzman bir hekim bu tür bir tedaviyi düşünebilir. Warfarin anne sütüne geçmez; emzirme döneminde kullanılabilir.

Etkileşimler

Varfarin, enantiyomerlerin bir karışımıdır: R-varfarin esas olarak CYP1A2 ve CYP3A4 tarafından metabolize edilirken, S-varfarin esas olarak CYP2C9 tarafından metabolize edilir. CYP1A2, CYP2C9 veya CYP3A4 substratları veya inhibitörleri (örn. Amiodaron veya metronidazol), kanama riskini artırarak warfarin ve INR'nin kan konsantrasyonunu artırabilir; kombinasyon tedavisi sırasında warfarin dozunun azaltılması ve izlemenin artırılması gerekebilir; Kombinasyon tedavisinin kesilmesi üzerine, alt terapötik seviyelerin gelişme riski ile birlikte kandaki warfarin seviyeleri düşecektir. CYP1A2, CYP2C9 veya CYP3A4 indükleyicileri (örn. Anti-epileptikler veya anti-tüberküloz ilaçlar), warfarinin kan konsantrasyonunu ve INR'yi azaltarak warfarinin etkinliğini azaltabilir; kombinasyon tedavisi sırasında warfarin dozunun artırılması ve izlemenin artırılması gerekli olabilir; Kombinasyon tedavisinin kesilmesi üzerine, supraterapötik seviyeler riski ile birlikte kandaki warfarin seviyelerinde bir artış olacaktır (indükleyicilerin etkisi, tedavinin bitiminden sonra birkaç hafta devam edebilir). Kolestiramin gibi bazı ilaçlar varfarinin emilimini veya enterohepatik dolaşımını etkileyebilir. Varfarin plazma proteinlerine bağlanmaktan çıkarılabilir, böylece serbest fraksiyonu arttırarak, hastada karaciğer yetmezliği olmadıkça, warfarinin metabolizmasında ve eliminasyonunda artışa yol açarak etkisinde bir azalmaya yol açar. Trombositleri ve birincil hemostazı etkileyen ilaçlar (örn. Asetilsalisilik asit, klopidogrel, tiklopidin, dipiridamol ve çoğu NSAID) ve yüksek doz penisilin, farmakodinamik etkileşime neden olabilir ve hastayı ciddi kanama komplikasyonlarına yatkın hale getirebilir. Anabolik steroidler, azapropazon, eritromisin ve bazı sefalosporinler, koagülasyon faktörlerinin doğrudan vitamin K'ye bağlı üretimini inhibe eder ve warfarinin etkisini arttırır. Diyette yüksek K vitamini alımı, warfarinin etkilerini sınırlar. Aşağıdakiler dahil, K vitamini emilimini inhibe etti ishal nedeniyle varfarinin etkisini artırabilir. Yetersiz diyet K vitamini kaynağı olan hastalar, bağırsaktaki bakteriler tarafından üretilen K2 vitaminine bağlıdır; bu hastalarda birçok antibiyotik, K2 vitamini üretimini azaltabilir ve bu da warfarinin etkisinde bir artışa neden olabilir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda çok miktarda alkol tüketimi varfarinin etkisini artırır. Tonik içeceklerde bulunan kinin de warfarinin etkilerini artırabilir. Kızılcık suyu ve diğer kızılcık ürünleri, varfarinin etkilerini artırabilir, bu nedenle warfarin kullanırken bu ürünleri tüketmekten kaçının. Bir hasta varfarin tedavisi sırasında periyodik analjezik tedaviye ihtiyaç duyuyorsa, parasetamol veya opioidler tavsiye edilen ilaçlardır. Varfarinin etkisini artıran ilaçlar: NSAID'ler, antikoagülanlar, dekstropoksifen, parasetamol (etki 1-2 haftalık sürekli kullanımdan sonra belirgindir), tramadol, amiodaron, propafenone, kinidin, amoksisilin, azitromisin, sefaleksin, sefamandefurefurefurefurefür. , kloramfenikol, siprofloksasin, klaritromisin, klindamisin, doksisiklin, eritromisin, gatifloksasin, grepafloksasin, izoniazid, latamoksef, levofloksasin, metronidazol, moksifloksasin, nalidiksik asit, norfloksasin, ofloksasin, roksitromisin, sulfafurazol, sulfametyzol, sülfametoksazol-trimetoprim, sülfafenazol, tetrasiklin, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, mikonazol (aynı zamanda oral bir jel), allopurinol, sülfinpirazon, kapesitabin, siklofosfamid, etoposid, florourasil, flutamid, ifosfamid, leflunomid, mesna, metotreksat, sulofenur, tamoksifin, omepoksifen, omepoksif bezafibrat, klofibrat, fenofibrat, fluvastatin, gemfibrozil, lovastatin, simvastatin, vitamin A, vitamin E, karboksüridin, kloral hidrat, kodein, disülfiram, etakrinik asit, fluvoksamin, influenza aşısı, alfa ve beta interferon, fenitoin, proguanil, kinin, (anabolik ve androjenik hormonlar) steroid hormonları tiroid bezi, troglitazon, valproik asit, zafirlukast, ginkgo (Ginkgo biloba), sarımsak (Allium sativum), angelica (Angelica sinensis, kumarin içerir), papaya (Carica papaya) veya adaçayı (Salvia miltiorrhiza, warfarin eliminasyonunu azaltır) içeren bitkisel preparatlar. Glukozamin gibi noskapinin, kondroitin sülfat ile birlikte uygulanıp uygulanmadığına bakılmaksızın, warfarin alan hastalarda INR'yi artırabileceğini gösteren raporlar vardır. Varfarinin etkilerini azaltan ilaçlar: kloksasilin, dikloksasilin, flukloksasilin, nafsilin, rifampisin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, azatropin, siklosporin, merkaptopürin, mitotan, barbitüratlar, klordiazepirimidin, klordiazepoksit, amidazepirimidin , C vitamini, ginseng içeren bitkisel preparatlar (Panax spp.), St.John's wort (Hypericum perforatum) - St.John's wort içeren bitkisel preparatlar warfarin ile birleştirilmemelidir; St.John's wort ile tedavi kesildikten sonra enzim indükleyici etki 2 haftaya kadar devam edebilir; Halihazırda St.John's wort alıyorsanız, INR'nizi kontrol edin ve St.John's wort'u almayı bırakın, INR'nizi dikkatle izleyin, St.John's wort'u durdurduğunuzda artabileceğinden, warfarin dozunuzun ayarlanması gerekebilir. Varfarin tedavisi sırasında K vitamini içeren besinlerin tüketimi mümkün olduğunca eşit olmalıdır. En bol K vitamini kaynakları yeşil sebzeler ve yapraklardır, örneğin: amarant yaprakları, avokado, brokoli, Brüksel lahanası, lahana, kanola yağı, chokeberry yaprağı, frenk soğanı, kişniş, salatalık kabuğu (ancak derisiz salatalık değil), hindiba (hindiba), savoy lahana yaprağı, kivi meyvesi, marul yaprağı, nane yaprağı, hardal tohumu, zeytinyağı, maydanoz, bezelye, fıstık, mor deniz yosunu, ıspanak yaprakları, genç soğan, soya fasulyesi, soya fasulyesi yağı, çay yaprakları (çay hariç) ), şalgam veya su teresi. Sigara içmek, warfarin klerensini artırabilir ve sigara içenler, içmeyenlere göre biraz daha yüksek bir doz gerektirebilir; Öte yandan, sigarayı bırakmak, warfarinin etkilerini artırabilir - yoğun sigara içicisi tarafından bırakma sırasında INR'nin dikkatlice izlenmesi zorunludur. Warfarin, sülfonilüreler adı verilen oral antidiyabetik ilaçların etkilerini artırabilir.

Fiyat

Warfin, fiyat% 100 PLN 28,44

Hazırlık şu maddeyi içerir: Warfarin