Jevtan

1 şişe (1.5 ml) konsantre 60 mg kabazitaksel içerir. Çözücünün tüm hacmi ile ilk seyreltmenin ardından, 1 ml çözelti 10 mg kabazitaksel içerir. Çözücü şişesi 573.3 mg% 96 etanol içerir.

Aksiyon

Antikanser ilaç. Hücrelerdeki mikrotübül ağını bozarak çalışır, tübüline bağlanır ve tübülinin mikrotübüllere birikmesini uyarırken parçalanmasını engeller. Mitotik ve fazlar arası hücre bölünmesini engelleyen mikrotübüllerin stabilizasyonuna yol açar. Cabazitaxel, implante edilmiş farelerde gelişmiş insan tümörlerine karşı geniş bir anti-tümör aktivitesi yelpazesi sergiler. Dosetaksele duyarlı neoplazmalara karşı aktiftir ve dosetaksel içeren kemoterapiye duyarsızdır. Karaciğerde metabolize edilir (>% 95), esas olarak CYP3A4 izoenzimi (% 80-90) yoluyla. Esas olarak feçesle çeşitli metabolitler şeklinde atılır (dozun% 76'sı; renal atılım dozun% 4'ünden azını oluşturur). Serum proteinlerine% 89-92 oranında bağlanır. Eleme aşamasında T0.5 95 saattir.

Dozaj

Damardan. Yetişkinler. İlaç sadece sitotoksik ilaçların uygulanmasında uzmanlaşmış birimlerde kullanılmalı ve sadece antikanser kemoterapi kullanımında ehliyetli bir hekimin gözetimi altında uygulanmalıdır.Aşırı duyarlılık reaksiyonları riskini azaltmak ve bunları şiddetlendirmek için, önerilen premedikasyon rejimi, her ilaç uygulamasından en az 30 dakika önce aşağıdaki preparatların intravenöz uygulaması ile gerçekleştirilmelidir: bir antihistamin (5 mg deksklorfeniramin veya 25 mg difenhidramin veya eşdeğer bir ilaç), kortikosteroid (8 mg deksametazon veya eşdeğer potensli bir ilaç) ve bir H2-reseptör antagonisti (ranitidin veya eşdeğer potensli bir ilaç). Gerektiğinde ağızdan veya damardan uygulanabilen profilaktik antiemetiklerin kullanılması önerilir. Tedavi sırasında hastalar yeterince su almalıdır. Önerilen doz 25 mg / m2'dir. Tedavi sırasında günlük olarak oral prednizon veya 10 mg prednizolon ile kombinasyon halinde her 3 haftada bir 1 saatlik intravenöz infüzyon şeklinde uygulanır. Hastalarda aşağıdaki advers reaksiyonlar gelişirse doz ayarlanmalıdır: G-CSF dahil uygun tedaviye rağmen derece 3 uzun süreli (1 haftadan fazla) nötropeni - tedavi nötrofil sayısı> 1.500 hücre / mm3 olana kadar ertelenmelidir. ve sonra kabazitaksel dozunu 25 mg / m2'den azaltın. 20 mg / m2'ye kadar vücut yüzeyi; Febril nötropeni veya nötropenik enfeksiyon - tedavi semptomlar düzelene veya düzelene ve nötrofil sayısı> 1.500 hücre / mm3 olana kadar ertelenmeli, ardından kabazitaksel dozu 25 mg / m2'den düşürülmelidir. 20 mg / m2'ye kadar vücut yüzeyi; Derece ≥3 ishal. veya sıvı ve elektrolit replasmanını içeren uygun tedaviye rağmen devam eden ishal - tedavi semptomlar düzelene veya düzelene kadar ertelenmeli ve ardından kabazitaksel dozu 25 mg / m2'den düşürülmelidir. 20 mg / m2'ye kadar vücut yüzeyi; Derece> 2 periferik nöropati - Tedavi iyileşene kadar ertelenmeli, ardından kabazitaksel dozu 25 mg / m2'den düşürülmelidir. 20 mg / m2'ye kadar Hasta 20 mg / m2 dozda tanımlanan yan etkilerden herhangi birini yaşamaya devam ederse tedavi kesilmelidir. Özel hasta grupları. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (toplam bilirubin> 1 ila ≤ 1.5 üst normal sınır (ULN) veya AST> 1.5 x ULN), kabazitaksel dozu 20 mg / m2'ye düşürülmelidir. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalı ve kabazitakselin güvenliği uygulanmalıdır. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (toplam bilirubin> 1.5 ila ≤ 3 x ULN), tolere edilen maksimum doz 15 mg / m2'dir. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastaları tedavi ederken, kabazitaksel dozu 15 mg / m2'yi geçmemelidir. Kabazitaksel, şiddetli karaciğer yetmezliği (toplam bilirubin> 3 x ULN) olan hastalara uygulanmamalıdır. Hemodiyaliz gerektirmeyen böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Son dönem böbrek hastalığı olan hastalar için (kreatinin klirensi (CLCR Uygulama Yöntemi) PVC infüzyon torbaları ve poliüretan infüzyon setleri kullanılmamalıdır.

Belirteçler

Prednizon veya prednizolon ile kombinasyon halinde olan ilaç, daha önce dosetaksel içeren bir kemoterapi rejimi ile tedavi edilmiş hormona dirençli metastatik prostat kanseri olan hastaların tedavisi için endikedir.

Kontrendikasyonlar

Kabazitaksel, diğer taksanlar veya polisorbat 80 dahil herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılık. Nötrofil sayısı 1500 / mm3'ün altında. Karaciğer yetmezliği (toplam bilirubin ≥ 3 x ULN). Sarı humma aşısı ile eşzamanlı aşılama.

Önlemler

Tüm hastalar, bir kabazitaksel infüzyonuna başlamadan önce premedikasyon almalıdır. Hastalar aşırı duyarlılık reaksiyonlarının ortaya çıkması açısından izlenmelidir (özellikle 1. ve 2. infüzyon sırasında; şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir - genel döküntü, eritem, hipotansiyon, bronkospazm); aşırı duyarlılık reaksiyonları durumunda ilacı bırakınız. Kabazitaksel ile tedavi edilen hastalar, nötropeni riskini azaltmak veya komplikasyonları yönetmek için Amerikan Klinik Onkoloji Derneği önerilerine ve / veya mevcut merkez kılavuzlarına göre profilaktik G-CSF tedavisi alabilir. G-CSF ile birincil profilaksi, yüksek riskli klinik özellikleri olan (yaş> 65 yaş, kötü fonksiyonel durum, önceki febril nötropeni atakları, daha önce radyasyona maruz kalmış geniş vücut alanları, kötü beslenme durumu veya diğer ciddi komorbiditeleri) yatkınlık yaratan hastalarda düşünülmelidir. uzun süreli nötropeninin komplikasyonlarını arttırmak için. G-CSF kullanımının nötropeni sıklığını ve şiddetini azalttığı gösterilmiştir. 1. döngü sırasında her hafta ve sonraki her döngüden önce tam kan sayımı yapılmalıdır, böylece gerekirse doz ayarlanabilir. Ateşli nötropeni veya uzamış nötropeni durumunda uygun tedaviye rağmen doz azaltılmalıdır. Hastalar ancak nötrofil sayıları ≥ 1.500 / mm3'e döndükten sonra yeniden tedavi edilmelidir. Karın ağrısı ve hassasiyeti, ateş, kalıcı kabızlık, nötropenili veya nötropenisiz diyare gibi semptomlar, derhal değerlendirilmesi ve tedavi edilmesi gereken şiddetli gastrointestinal toksisitenin erken belirtileri olabilir ve kabazitaksel tedavisinin ertelenmesi veya kesilmesi gerekebilir. Hastalar ishal geliştirirse, yaygın olarak kullanılan anti-ishal ilaçları ile tedavi edilebilirler. Daha önce abdominal ve pelvik bölgede ışınlanmış hastalar daha büyük bir ishal riski altındadır. Dehidrasyon 65 yaş ve üzeri hastalarda daha yaygındır. Hastayı yeniden hidratlamak ve özellikle potasyum olmak üzere serum elektrolitlerini izlemek ve düzeltmek için önlemler alınmalıdır. Derece ≥3 ishal ile. tedavinin ertelenmesi veya dozun azaltılması gerekebilir. Hastalar mide bulantısı veya kusma yaşarsa, yaygın olarak kullanılan antiemetiklerle tedavi edilebilirler. Kabazitaksel ile tedavi edilen hastalarda gastrointestinal hemoraji ve gastrointestinal perforasyon, paralitik ileus, fatal kolit dahil kolit bildirilmiştir.Mastrointestinal komplikasyon riski en yüksek olan hastalar tedavi edilirken dikkatli olunması önerilir: nötropenili hastalarda, yaşlılar yaş, daha önce pelvik radyoterapi almış hastalarda veya gastrointestinal ülserasyon ve kanama gibi gastrointestinal hastalığı olan hastalarda, birlikte steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar, antiplatelet tedavi, antikoagülan tedavi kullanımı. Nöropatinin varlığı veya kötüleşmesi, herhangi bir tedaviden önce değerlendirilmelidir; tedavi semptomlar düzelene kadar ve Derece> 2 kalıcı nöropati durumunda ertelenmelidir. dozu azaltın. Serum kreatinin, tedaviye başlamadan önce, tüm kan sayımı testleri sırasında ve bir hasta idrar hacminde bir değişiklik bildirdiğinde ölçülmelidir. CTCAE 4.0 derece 3 böbrek yetmezliği durumunda ilaç kesilmelidir. Nötropeni ve febril nötropeni gibi advers reaksiyon riskinin artması nedeniyle yaşlı hastalarda (≥ 65 yaş) ve hemoglobin düzeyi 3 x ULN olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Hafif karaciğer yetmezliği (toplam bilirubin> 1 ila to1,5 x ULN veya AST> 1,5 x ULN) olan hastalarda doz azaltılmalıdır. Kabazitakselin plazma konsantrasyonunu artırabileceğinden, güçlü CYP3A inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır. Kabazitakselin plazma konsantrasyonlarını düşürebileceklerinden, güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır. Çözücü, 14 ml bira veya 6 ml şaraba karşılık gelen 573.3 mg% 96 etanol (% 15 v / v) içerir - bu, alkolizmden muzdarip kişilerde ve karaciğer hastalıkları veya epilepsi hastalarında dikkate alınmalıdır.

İstenmeyen aktivite

Prednizon veya prednizolon ile kombinasyon halinde preparatı alan hastalarda yan etkiler ve hematolojik bozukluklar. Çok yaygın: nötropeni, anemi, lökopeni, trombositopeni, anoreksi, disguzi, dispne, öksürük, ishal, bulantı, kusma, kabızlık, karın ağrısı, alopesi, sırt ağrısı, artralji, hematüri, yorgunluk, asteni, ateş. Yaygın: septik şok, sepsis, selülit, idrar yolu enfeksiyonu, grip, sistit, üst solunum yolu enfeksiyonu, zona, mikoz, ateşli nötropeni, aşırı duyarlılık, dehidratasyon, hiperglisemi, hipokalemi, anksiyete, konfüzyonel durum, periferik nöropati, periferik duyusal nöropati, baş dönmesi, baş ağrısı, parestezi, letarji, hipoestezi, siyatik, konjunktivit, gözyaşı artışı, kulak çınlaması, vertigo, atriyal fibrilasyon, taşikardi, hipotansiyon, derin ven trombozu, ortostatik hipotansiyon, , sıcak basması, deride paroksismal kızarıklık, ağızda ve boğazda ağrı, pnömoni, hazımsızlık, üst karın ağrısı, hemoroid, gastroözofageal reflü hastalığı, rektal kanama, ağız kuruluğu, şişkinlik, kuru cilt, eritem, ekstremite ağrısı, kas spazmı , kas ağrısı, kas-iskelet sistemi göğüs ağrısı elet ağrısı, lateral ağrı, akut böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği, idrara çıkmada zorluk, renal kolik, polakiüri, hidronefroz, üriner retansiyon, idrar kaçırma, üreteral obstrüksiyon, pelvik ağrı, periferik ödem, mukozit, ağrı, göğüs ağrısı göğüs, ödem, titreme, halsizlik, kilo kaybı, AST'de artış, transaminazlarda artış. Klinik bir araştırmada, hastaların% 18.3'ü yan etkiler nedeniyle tedaviyi bıraktı; tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın yan etki nötropeniydi (% 2,4). Derece 3 nötropeni insidansı. laboratuvar testlerinin sonuçlarına göre ise% 81.7 idi. Derece 3 klinik nötropeni ve ateşli nötropeni insidansı sırasıyla% 21,3 ve% 7,5 idi. Nötropenik komplikasyonlar arasında nötropenik enfeksiyon, nötropenik sepsis ve septik şok yer alırken, bazı vakalarda ölümle sonuçlanmıştır. Grade 3 anemi, AST, ALT ve bilirubinin laboratuvar bulgularından artma insidansı sırasıyla% 10.6,% 0.7,% 0.9 ve% 0.6 idi. Aşağıdaki advers reaksiyonlar% 5 sıklıkta years65 yaşındaki hastalarda daha genç hastalara kıyasla daha sık bildirilmiştir: yorgunluk, klinik nötropeni, asteni, pireksi, baş dönmesi, idrar yolu enfeksiyonları ve dehidratasyon. Aşağıdaki 3. derece advers reaksiyonların sıklığı. daha genç hastalara kıyasla ≥65 yaşındaki hastalarda daha yüksekti: laboratuvar temelli nötropeni, klinik nötropeni ve febril nötropeni.

Gebelik ve emzirme

Kabazitakselin hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır. Hayvan çalışmaları, maternotoksik dozlarda ve kabazitakselin plasenta bariyerinden penetrasyonunda üreme toksisitesi olduğunu göstermiştir, bu nedenle kabazitaksel maruz kalan hamile kadınlarda fetüse zarar verebilir - ilacı hamilelik sırasında ve etkili kontrasepsiyon kullanmayan doğurganlık çağındaki kadınlarda kullanmayın. İlaç emzirme döneminde kullanılmamalıdır. Kabazitakselin erkek fertilitesi üzerindeki etkisi göz ardı edilemez, bu nedenle tedavi sırasında ve son dozdan 6 ay sonrasına kadar etkili kontrasepsiyon kullanılmalıdır. Kabazitaksel alan erkek hastalar, tedavi sırasında ejakülatlarıyla diğer kişilerin temasını önlemeli ve tedaviye başlamadan önce sperm depolamayı düşünmelidir.

Yorumlar

İlaç, yorgunluğa ve baş dönmesine neden olduğundan, araç veya makine kullanma becerinizi etkileyebilir. Hastalara, tedavi sırasında bu yan etkilerle karşılaşırlarsa araç veya makine kullanmamaları söylenmelidir.

Etkileşimler

In vitro çalışmalar, kabazitakselin esas olarak CYP3A tarafından metabolize edildiğini ve bunu inhibe ettiğini göstermiştir. Güçlü CYP3A inhibitörlerinin (örn., Ketokonazol, itrakonazol, klaritromisin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromisin, vorikonazol) eşzamanlı kullanımı muhtemelen kabazitaksel konsantrasyonunu arttırır ve CY3 inhibitörleri ile birlikte güçlü bir kombinasyon halinde dikkatli kullanılmalıdır. CYP3A inhibitörleri. Güçlü CYP3A indükleyicilerinin (örn. Fenitoin, karbamazepin, rifampisin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) eşzamanlı kullanımının kabazitaksel konsantrasyonlarını azaltması muhtemeldir - güçlü CYP3A indükleyicilerinin birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Hastalar, St.John's wort içeren preparatları almamalıdır. Cabazitaxel'in ayrıca organik anyon taşıyan polipeptid OATP1B1 grubunu inhibe ettiği gösterilmiştir. OATP1B1 substratlarıyla (örn. Statinler, valsartan, repaglinid) etkileşim riski, özellikle infüzyon süresi (1 saat) sırasında ve 20 dakikaya kadar mümkündür. infüzyonun bitiminden sonra. OATP1B1 substratının uygulanmasından önce, infüzyondan 12 saatlik bir aralık ve infüzyondan en az 3 saat sonra olması önerilir. Kabazitaksel alan hastalarda canlı zayıflatılmış aşı ile aşılamadan kaçınılmalıdır. Ölü veya etkisizleştirilmiş aşılar kullanılabilir ancak bu tür aşılara verilen yanıt azalabilir.

Hazırlık şu maddeyi içerir: Cabazitaxel