Ebix

Aksiyon

Memantin, voltaja bağlı, orta afiniteli, rekabetçi olmayan bir NMDA (N-metil-D-aspartik asit) reseptör antagonistidir. Patolojik olarak artan glutamat düzeylerinin nöronal disfonksiyona yol açabilecek etkilerini değiştirir. Orta şiddetli ila şiddetli Alzheimer hastalığı olan hasta popülasyonunda yapılan klinik araştırmalar, memantinin plaseboya kıyasla olumlu bir etkisi olduğunu göstermektedir. Memantin kullanımı, genel klinik değerlendirme, biliş ve günlük işleyiş parametrelerinde bir iyileşmeye yol açar. Hastalık kötüleşen hastaların analizinin sonuçları, memantinin plaseboya kıyasla kötüleşmeyi önlemede istatistiksel olarak anlamlı ve daha iyi bir tedavi etkisi gösterdi. Oral uygulamadan sonra ilacın mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 100'dür. Kandaki maksimum konsantrasyon, ilacı aldıktan 3-8 saat sonra ortaya çıkar. Memantin, plazma proteinlerine yaklaşık% 45 oranında bağlanır. İnsanlarda ilacın yaklaşık% 80'i dolaşımda değişmez. Ana metabolitler, N-3,5-dimetilgludanan, 4- ve 6-hidroksi-memantin izomerlerinin bir karışımı ve 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantandır. Bu metabolitler NMDA antagonist aktivitesi göstermez. İlaç esas olarak idrarla atılır. T0.5, 60-100 saattir Böbreklerde, muhtemelen katyon taşınmasında rol oynayan proteinlerin katılımıyla, tübüler reabsorpsiyon süreci de vardır. Memantinin böbreklerden atılımı, idrar alkalinize edildiğinde 7-9 kat azalabilir.

Dozaj

Sözlü olarak. Yetişkinler. Tedavi, Alzheimer hastalığının tanı ve tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalı ve denetlenmelidir. Tedaviye ancak bakıcı hastanın sürekli olarak ilacı almasını sağladığında başlanabilir. Tanı güncel kılavuzlara göre yapılmalıdır. Memantinin toleransı ve dozajı, mevcut klinik kılavuzlara göre, özellikle tedavinin başlamasından sonraki 3 ay içinde, düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir. Terapötik fayda uygun olduğu ve hasta memantin tedavisini tolere ettiği sürece idame tedavisine devam edilebilir. Terapötik bir etki belirtisi olmadığında veya tedavi tolere edilmediğinde tedavinin kesilmesi düşünülmelidir. Yetişkinler: maksimum günlük doz 20 mg'dır. Yan etki riskini azaltmak için, aşağıdaki şemaya göre dozaj kademeli olarak her hafta 5 mg artırılmalıdır: ilk hafta günde bir kez 5 mg (1/2 tablet veya 1 pompa çalıştırma); ikinci haftada günde bir kez 10 mg (1 tablet veya 2 pompa çalıştırması); üçüncü haftada günde bir kez 15 mg (1 1/2 tablet veya 3 pompa çalıştırması); dördüncü haftadan itibaren önerilen doz günde bir kez 20 mg'dır (2 tablet veya 4 pompa çalıştırması). Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Hafif böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin 50-80 ml / dak) doz ayarlaması gerekli değildir; Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 30-49 ml / dak) günlük doz 10 mg'a düşürülmelidir, en az 7 gün boyunca iyi tolere edilirse, programa göre doz günde 20 mg'a yükseltilebilir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 5-29 ml / dak), doz 10 mg'a düşürülmelidir. Yaşlılarda: Önerilen günlük doz 20 mg'dır. İlaç, öğünler ne olursa olsun, günün aynı saatinde günde bir kez alınmalıdır. Çözelti doğrudan şişe veya pompadan ağza boşaltılmamalı veya pompalanmamalıdır; bir kaşıkla veya bir bardak suya dozlanmalıdır.

Önlemler

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda ilacın kullanımına ilişkin veri yoktur - bu hasta grubunda kullanımı önerilmemektedir.Epilepsi hastalarında, nöbet öyküsü olan hastalarda veya epilepsiye yatkınlık yaratan faktörlere sahip hastalarda dikkatli olunmalıdır. Amantadin, ketamin, dekstrometorfan gibi N-metil-D-aspartik asit (NMDA) antagonistlerinin birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. İdrar pH'ında artışa neden olabilecek faktörleri olan hastalarda dikkatli kullanın (örn. Diyette şiddetli değişiklikler, yüksek dozda alkalize edici ilaç alma, renal tübüler asidoz, Proteus cinsi bakterilerin neden olduğu ciddi idrar yolu enfeksiyonları). Yakın zamanda miyokard enfarktüsü, dekompanse konjestif kalp yetmezliği (NYHA III-IV) ve zayıf kontrol edilen hipertansiyonu olan hastalarda memantinin kullanımına ilişkin sınırlı veri vardır ve dikkatli kullanılmalıdır. Oral çözelti sorbitol içerir. Nadir kalıtımsal fruktoz intoleransı problemi olan hastalar bu ürünü kullanmamalıdır.

İstenmeyen aktivite

Yaygın: İlaç aşırı duyarlılığı, uyku hali, baş ağrısı, baş dönmesi, denge bozuklukları, hipertansiyon, dispne, kabızlık, karaciğer enzimlerinde artış Yaygın olmayan: Mantar enfeksiyonları, konfüzyon, halüsinasyonlar, anormal yürüyüş, kalp yetmezliği, venöz tromboz / emboli, kusma, yorgunluk. Çok seyrek: nöbetler. Bilinmiyor: psikotik reaksiyonlar, pankreatit, hepatit. Alzheimer hastalığı depresyon, intihar düşünceleri ve intihar ile ilişkilendirilmiştir ve ilaçla tedavi edilen hastalarda bu tür vakaların pazarlama sonrası raporları alınmıştır.

Etkileşimler

L-dopa, dopaminerjik agonistler ve antikolinerjiklerin etkileri, memantin gibi NMDA antagonistlerinin birlikte uygulanmasıyla artırılabilir; ancak, barbitüratların ve nöroleptiklerin etkileri azaltılabilir. Memantin uygulaması, iskelet kası tonusu, dantrolen ve baklofeni azaltan eşzamanlı olarak uygulanan ilaçların etkilerini değiştirebilir (bu ilaçların doz ayarlaması gerekebilir) Memantin ve amantadinin eşzamanlı kullanımı, farmakotoksik psikoz riski nedeniyle verilmemelidir - aynı etkileşim ketamin ve dekstrometorfanın birlikte kullanımıyla ortaya çıkabilir. Memantin ve fenitoinin birlikte kullanımının potansiyel riskine ilişkin bir vaka raporu bulunmaktadır. Simetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin ve nikotin gibi diğer ilaçlarla etkileşim riski de vardır - bu ilaçların eliminasyonunda aynı renal katyon taşıma sistemi söz konusudur - memantin ile eşzamanlı kullanımları konsantrasyonların artmasına neden olabilir. kandaki bu ilaçlar. Memantin ve hidroklorotiyazidin birlikte uygulanması kan seviyelerini düşürebilir. Pazarlama sonrası deneyimde, eşzamanlı olarak varfarin ile tedavi edilen hastalarda INR'deki artışlarla ilgili izole raporlar bildirilmiştir. Nedensel bir ilişki kurulmamış olmasına rağmen, oral antikoagülanlarla birlikte tedavi edilen hastalarda protrombin zamanı veya INR'nin yakından izlenmesi önerilir. Memantin ile gliburit / metformin veya donepezil arasında önemli bir etkileşim gözlenmemiştir. Memantinin galantaminin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi gözlenmedi. Memantin, in vitro sitokrom P-450 enzimlerini (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), flavin içeren monooksijenaz, epoksit ve sülfasyon hidrolazlarını inhibe etmemiştir.