Kanser mutasyonları, DNA'da hücre bölünmesi üzerinde kontrol kaybına neden olan zararlı bir değişikliktir. Genetik materyalde meydana gelen bu tür hasarların bir sonucu olarak hücreler aşırı çoğalır ve farklılaşmaz. Planlandığı gibi ölme yeteneklerini de kaybederler. Bu hasar nedeniyle, mutant hücrelerden oluşan dokular aşırı derecede büyür - bu, kanserli tümörler böyle ortaya çıkar.
İçindekiler
- Hücre döngüsü nedir?
- Mutasyonlar hücre döngüsünün seyrini nasıl etkiler?
- Anti-onkojenler nelerdir?
- Proto-onkojenler nelerdir?
- Onkogenezi hangi faktörler tetikleyebilir?
- Her kanser mutasyonu kansere yol açar mı?
- Neoplastik mutasyonlar ne zaman neoplastik lezyonlara yol açar?
- Kalıtsal tümör mutasyonları
Bir kanser mutasyonu, hücrelerin aşırı çoğalmasını engelleyen mekanizmaların kaybına neden olur. Planlı hücre ölümü, yani apoptoz süreci de zarar görür. Her DNA mutasyonunun bir kanser mutasyonu olmadığı unutulmamalıdır. Tümöre yol açan hasarın oluşması için değişimin hücre döngüsünü kontrol eden genlerde olması gerekir.
Hücre döngüsü nedir?
Hücre döngüsü, hücre bölünmesine yol açan bir dizi süreçtir. Temel olarak, fazlar arası ve bölüme ayrılabilir. Fazlar arası, DNA'nın büyümesine, sentezine ve maddelerin hücre tarafından birikmesine hizmet eder. Somatik bir hücrenin, yani vücudu oluşturan bir hücrenin doğru şekilde bölünmesi, genetik olarak aynı iki hücrenin oluşumuna yol açar.
Döngü, siklin ve kinaz gruplarına ait özel proteinler tarafından kontrol edilir. Bu maddeler, döngünün bir sonraki aşamasına geçişi ve bölünmenin başlangıcını bildirmekten sorumludur. Bu mesaj, çekirdekten veya dışarıdan, vücuttaki diğer dokulardan gelebilir.
Vücuttaki çoğu hücre G0 modunda veya dinlenme aşamasındadır. Bölme döngüsü, uygun uyarıcı sinyali aldıklarında gerçekleşir.
Mutasyonlar hücre döngüsünün seyrini nasıl etkiler?
Hücre döngüsünü kontrol eden proteinleri sentezlemek için gereken bilgileri içeren genler hasar görürse, hücre kontrolsüz bir şekilde bölünebilir. Bu değişikliğe kanser mutasyonu denir. Sonuç olarak hücre, bölünmeyi durdurmasını isteyen sinyallere karşı duyarsızdır.
Mutasyon geçiren hücre döngüsünün kontrolünden sorumlu genler, proto-onkojenlere ve anti-onkojenlere bölünebilir.
Anti-onkojenler nelerdir?
Anti-onkojenler, hücre bölünmesini önlemekten sorumlu genlerdir. Bunların bir diğer adı da baskılayıcı genlerdir. Bu kategori, diğerlerinin yanı sıra şunları içerir:
- TP53 geni - "genomun koruyucusu", hasarlı hücrelerin programlanmış ölümünün başlatılmasında rol oynar. Neoplastik lezyonların% 50'sinde bu genin bir mutasyonu meydana gelir
- RB1 - retina kanseri genellikle bu genin zarar görmesiyle ilişkilendirilir
- BRCA1 - bu gendeki mutasyonlar meme kanserine neden olabilir
- BRCA2 - meme kanseri ve yumurtalık kanseri bu genin bir mutasyonu ile ilişkilendirilebilir
- APC gen mutasyonu kolon kanserine neden olabilir
Bu genlerin kodladığı proteinler, kanser gelişimine karşı koruma sağlar. Anti-onkojenler ayrıca DNA onarımında ve sinir sisteminin gelişiminin kontrolünde rol oynar. Döngü boyunca hücrenin ilerlemesini kontrol ederler.
DNA hasar görürse, anti-onkojenler tarafından kodlanan proteinler, bölünme sürecinin bir sonraki aşamasına geçişi engeller. Bu, onları vücut hücrelerinin DNA stabilitesini koruyan koruyucu genler yapar.
Bir mutasyon varsa, yani anti-onkojenlerde bulunan bilgilerde bir değişiklik varsa, hücre bölünmesi engellenmez. Sonuç olarak, DNA'ya zarar veren hücreler daha fazla bölünmeye uğrar. Bu, kusurlu olmasına rağmen kontrolsüz çoğalma anlamına gelir. Bu, neoplastik değişikliklerin oluşumuna giden bir yoldur.
Proto-onkojenler nelerdir?
Proto-onkogen, sağlıklı bir hücrede bulunan ve mutasyon yoluyla kanser genine dönüşebilen bir gendir. Bu hasarlı gene onkojen diyoruz. Bu grup genleri içerir:
- SIS
- HST
- RET
- erb A
- N-myc
- Hendek
- Abel
- H-RAS
Protonkojenler sağlıklı bir hücrede çok sayıda işlevi yerine getirir. Bu grup, büyüme faktörü, reseptör ve düzenleyici proteinlerin sentezi için gerekli genleri içerir. Rolleri, hücre bölünmesini başlatmak ve kontrol etmektir. Ayrıca apoptoz sürecine de katılırlar.
Bir proto-onkojenin bir onkojene dönüşümü genellikle bir kromozomal mutasyonla ilişkilendirilir. Bu, örneğin, bir kromozomun bir parçasının diğerine aktarılması veya içinde bulunan içeriğin bir parçasının kopyalanması anlamına gelir. Bir örnek, kronik miyeloid lösemili hastaların% 90'ında bulunan Philadelphia kromozomudur.
Bir proto-onkojeni bir onkojene dönüştürme sürecine onkogenez denir. Antikogenler, bu süreci engelleyen genlerdir.
Onkogenezi hangi faktörler tetikleyebilir?
Onkogenez, bir kromozomal veya nokta mutasyonundan, yani tek bir geni etkileyen bir mutasyondan kaynaklanabilir. Böyle bir değişiklik, hücreye bir onkojenik virüsün DNA'sının dahil edilmesinden de kaynaklanabilir.
Onkogeneze neden olan faktörler kimyasal, fiziksel ve biyolojik olarak ikiye ayrılır.
- Onkogeneze neden olan kimyasal faktörler
Kimyasal ajanlar, mutajenik özelliklere sahip çeşitli maddelerdir. Bu maddeler kanserojen olarak bilinir. İki gruba ayrılırlar: karsinojenezin başlatıcıları ve destekleyicileri. Destekleyiciler, östrojenler veya sitokinler gibi neoplastik değişikliklerin gelişimini uyaran endojen maddeleri içerir.
Başlatıcılar, kanserli bir lezyona yol açan DNA'da mutasyonlara neden olan maddelerdir. Madde örnekleri:
- arsenik
- asbest
- benzen
- nikel
- alkol
- alkile edici ilaçlar
- aflatoksin - küf tarafından üretilen toksik bir madde
- tütünün yanmasından kaynaklanan ürünler
- dioksinler
- radikaller
- Fiziksel kanserojenler
Bu faktör kategorisi iyonlaştırıcı radyasyon ve UV radyasyonunu içerir.
- Biyolojik kanserojenler
Onkojenik virüsler biyolojik kanserojen olarak sınıflandırılır. Tüm virüsler, DNA'larını konağın genetik materyaline sokarak çoğalır. Bazıları, enfekte olmuş hücrenin kontrolsüz büyümesine ve çoğalmasına neden olan genleri beraberinde getirir. Bu şekilde neoplastik bir lezyon oluşumuna yol açarlar. İnsan habis tümörlerinin% 15'inin, onkovirüslerin etkisinin neden olduğu tümör mutasyonlarından kaynaklandığı tahmin edilmektedir.
Bir onkojenik virüs örneği, rahim ağzı kanseri gelişme riskini artıran HPV'dir. Bu kanserojen faktörden korunmak için HPV'ye karşı bir aşı artık mevcuttur.
Diğer onkovirüsler:
- HHV -8 - herpesvirüs 8 (Kaposi sarkom virüsü)
- HBV - hepatit B virüsü
- HCV - hepatit C virüsü
- EBV - Epstein-Barr virüsü
Her kanser mutasyonu kansere yol açar mı?
DNA'daki değişiklikler oldukça sık meydana gelir. Kendiliğinden veya kanserojen faktörlerin etkisinin bir sonucu olarak ortaya çıkarlar. Hasarın çoğu hücre içi onarım mekanizmalarıyla giderilir.
Değişiklikler çok şiddetli ise hücre apoptoza, yani programlanmış intihar ölümüne yönlendirilir. Bu işlemin amacı, hatalı hücreleri çıkarmaktır. Bu mekanizma çalışmazsa, neoplastik süreç gelişecektir.
Neoplastik mutasyonlar ne zaman neoplastik lezyonlara yol açar?
Bir mutasyon, DNA onarımından ve genom stabilitesinden sorumlu proteinleri kodlayan genleri etkilediğinde, genetik materyalde birçok yeni hasar meydana gelir. Böyle bir durumda birçok farklı tümör mutasyonu ortaya çıkar.
Böylesine değiştirilmiş bir hücrede, bölünme döngüsünü kontrol eden mekanizmalar ve programlanmış ölüm mekanizması bozulur. Genomun kararsızlığı ardışık mutasyonlarla artar, bu da yeni lezyonların daha hızlı ortaya çıkması anlamına gelir.
Bu durum, homeostaz kaybına ve neoplastik fenotipin özelliklerinin kazanılmasına yol açar. Bu, hasarlı hücrelerin sağlıklı hücrelerden farklı göründüğü ve vücuttaki fizyolojik işlevleri yerine getirmeyi bıraktığı anlamına gelir.
Neoplazmalar, çok genli hastalıklardır. Bu, tek bir mutasyonun doğrudan neoplastik bir değişikliğe neden olmadığı anlamına gelir. Hücrelerdeki ve dokulardaki patolojik süreçler, başlangıçtaki bir mutasyonun bir sonucu olarak, birlikte üreme üzerinde kontrol kaybına ve programlanmış ölüme yol açan müteakip mutasyonlar ortaya çıktığında gerçekleşir.
Kalıtsal tümör mutasyonları
Tüm kanser vakalarının% 5-10'unun kalıtsal bir genetik yatkınlıkla ilişkili olduğu tahmin edilmektedir. Bunun nedeni, mutasyonların nesillere aktarılabilmesidir. Kusurlu bir gene sahip olmak, yalnızca hastalığa yakalanma olasılığını artırır, çünkü kanserler çok genli hastalıklardır.
Buna bir örnek, göğüs kanseri gelişme riskini artıran hasarlı BRCA1 genidir.
Diğer bir örnek, retinoblastoma ile ilişkili anormal RB'dir. Ancak bu, kalıtsal bir kanser türü ile uğraştığımız anlamına gelmez.
Kanser, hasarlı bir gene değil, birbiriyle örtüşen birçok mutasyona neden olur.
Edebiyat
- Radzisław Kordek (ed.): Onkoloji. Öğrenciler ve doktorlar için bir ders kitabı. Gdansk: VIA MEDICA, 2007.
- Scheffner vd. (1990). İnsan papilloma virüsü tipleri 16 ve 18 tarafından kodlanan E6 onkoproteini, s.53 degradasyonu destekler. Celi 63: 1129-1136., Çevrimiçi erişim
- Przemysław Kopczyński, Maciej R. Krawczyński, "Onkogenezde onkojenlerin ve tümör baskılama genlerinin rolü" Nowiny Lekarskie 2012, 81, 6, 679–681, çevrimiçi erişim
- "Kanserin moleküler biyolojisi" Janusz A. Siedlecki, Klinik Onkolojinin Temelleri
Bu yazarın diğer makaleleri
-moe-powodowa-wznowienie-choroby.jpg)
