'Doğa Tıbbı' bilimsel dergisinde yayınlanacak olan çalışma Memphis Hastanesi'nden (ABD) araştırmacılar tarafından koordine edildi ve 'Mycobacterium tuberculosis' bakterinin bu yeni antibiyotiklere karşı kendi direnç mekanizmalarını kullanmasını önleyecek.
Tüberküloz, 2012 verilerine göre 8.6 milyon vaka ile dünya çapında en yüksek insidansa sahip bulaşıcı hastalıklardan biridir ve bu bulgu, kimyasal yapısını değiştirerek ve böylece bundan kaçınarak daha etkili antibiyotiklerin tasarımını destekleyecektir. bakteriler onları reddeder veya sürekli yurtdışına ihraç eder.
Araştırmacılar, antibiyotiklerin kimyasal yapısındaki bir değişikliğin, aktiviteleri için belirleyici olabileceğini göstermiştir, çünkü bakterilerin sahip olduğu akış pompaları (atılma) tarafından tanındığında veya fark edilmediğinde önemli ölçüde etkilemektedir.
Bu ilaçların tasarımı, kimyasal sentezle doğal antibiyotik spektinomisin'den elde edilmiştir ve bunlara spektinamid adı verilmektedir. Bu yeni antibiyotikler, bakterilerdeki protein moleküllerinin sentezini inhibe eder veya etkisiz hale getirir ve aynı zamanda dirençli suşların ortaya çıkmasını engeller.
Bunun için, antibakteriyel etkilerini gerçekleştirmek için bağlandıkları ve inaktive ettikleri bakteriyel organel olan ribozomun yapısı dikkate alınmıştır. En göze çarpan özellikleri, tüberküloza neden olan bakterilere (ilaçlara direnç geliştiren suşlara karşı bile), sundukları düşük toksisite düzeylerine ve tüberküloz gelişimini engellemedeki etkinliğine karşı neredeyse ayrıcalıklı aktivitesidir. Deney hayvanları
20 YIL ÖNCE ÇALIŞMA
Çalışma, neredeyse yirmi yıl önce, Zaragoza Üniversitesi'nin Mikobakteriyel Genetik araştırma grubundan José Antonio Aínsa'nın eliyle, antimikrobiyallerin ve direnç mekanizmalarının geliştirilmesi üzerine yeni bir çalışma başlatmaya başladı.
Bu çerçevede Aínsa, 'M proteinlerini incelemeye başladı. bakteriye nüfuz eden ve onları yurtdışına gönderen antibiyotikleri tanıyan ve böylece antibiyotiklerin aktivitesini kaybetmesine neden olan ve bakteriler bunlara karşı dirençli hale gelen tüberküloz 'efflux pompaları olarak adlandırılır.
BAKTERİYİ ELDE ETMEK GEREKEN DOZA AZALTILIR
Tap (Rv1258c) adı verilen bu akış pompalarından biri, kimyasal yapılarına bağlı olarak yeni spektinamidlerin bir kısmını taşıyabilir ve aslında taşınamayan bu spektinamidleri seçmek için kullanılmıştır ve bu nedenle, bakterileri yok etmek için gerekli dozu azaltabilen daha aktiftirler.
Memphis'teki St.Jude Çocuk Araştırma Hastanesi'nden Aragonlu araştırmacılar ve Richard E. Lee arasındaki işbirliği, Amerikan Mikrobiyoloji Derneği kongresinde Boston'da buluştukları 2010 yılına kadar gerçekleşmedi.
Bu karşılaşmada Lee, spektinamid sentezini sundu ve ribozomu inhibe etmek için çok güçlü olan bazı türevlerin olduğunu buldu. Bununla birlikte, bakterilere karşı neredeyse hiç aktiviteleri yoktu. Aínsa, Tap efflux pompasını (Rv1258c) üretmeyen bir mutant oluşturduğu ve spektinomisin gibi bazı antibiyotiklere direnme yeteneğini kaybettiği bir tez sundu.
Spektinomisin, spektinamidin sentezlendiği antibiyotik olduğundan, ikisi arasında işbirliği, Tap efflux pompasının (Rv1258c) gerçekte gösterildiği gibi daha az aktif spektinamidi taşıyıp taşımadığını doğrulamak için hemen ortaya çıktı.
Kaynak: www.DiarioSalud.net
