11 Kasım 2013 Pazartesi. - Amerika Birleşik Devletleri'nde Saint Louis Üniversitesi'nden bir bilim adamı ekibi, vücudun doğal yara izi oluşturma sürecinin fibrozise neden olan moleküler ve hücresel kaskadına müdahale etmenin yeni bir yolunu belirledi Yaraları iyileştirmek için tam hızda gider ve hastalıklara neden olur.
Bu Pazar günü 'Nature Medicine' dergisinin dijital baskısında yayınlanan sonuçlar, idiyopatik pulmoner fibroz ve karaciğer fibrozu gibi fibrotik hastalıkların tedavisi için potansiyel yeni bir terapötik yaklaşım göstermektedir.
Araştırma, normalde aktif olmayan bir durumda vücutta bulunan ve açıldığında fibroza neden olan dönüştürücü büyüme faktörü (TGF) beta adı verilen bir protein olan fibrozun en büyük moleküler aracısının tetikleyicisini kapatan bir yola işaret ediyor. TGF beta proteini, bir kez aktive edildiğinde, yara izlerinin önemli bir bileşeni olan fazla kolajen üretmek için miyofibroblast adı verilen hücreleri uyarır.
Bilim adamları, miyofibroblastlardaki bir genin çıkarılmasının, bu hücrelerin TGF beta aktivasyonunu tetikleme yeteneğini bloke etmesi için alfa v integrin adı verilen proteinlerin spesifik bir alt kümesine neden olduğunu gösterdi. Ek olarak, küçük bir moleküler bileşik ile tedavi sayesinde gen supresyonunun etkisini çoğaltmayı başardılar, böylece hastalar için yeni bir potansiyel tedaviye kapı açtılar.
"TGF beta proteinini baskılayan ve akciğer kanseri ve karaciğer fibrozu hayvan modellerinde etkili olan bu integrinleri seçici olarak inhibe eden küçük moleküler bileşikler geliştirdik, " diye açıkladı Biyoloji direktörü Dr. David Griggs Saint Louis Üniversitesi Dünya Tıp ve Sağlık Merkezi.
Küçük molekül sadece fibrozu önlemekle kalmadı, aynı zamanda fibroz başladıktan sonra tedaviye başlandığında bile daha az ciddi hale getirdi. Ek olarak, ilacın yönlendirildiği miyofibroblastlarda aynı spesifik integrinleri üreten bir geni baskılayarak farelerin pulmoner fibroz, karaciğer fibrozu ve renal fibrozdan korunabildiği bulunmuştur.
"Fibroz ile bağlantılı integrinlere hitap etmek istiyoruz, ancak bu duruma dahil olmayan integrinleri bırakmak istiyoruz", bir diğer araştırmacı, Dünya Sağlık ve Tıp Merkezi Üniversitesi Direktörü Dr. Peter Ruminski Saint Louis "Beta TGF seviyelerini normale getirmek için düşürmeye çalışıyoruz" dedi.
Ruminski'ye göre sonraki adımlar, fibroz yerine normal iyileşmeye izin vermek için gereken bileşiğin miktarını tam olarak belirlemektir. Bilim adamları ayrıca ilacı uygulamanın en iyi yolunu incelemelidir, çünkü farklı fibrotik durumlar farklı uygulama yöntemleri önerebilir. Örneğin, inhale edilen bir verme yöntemi, deri yaraları için tercih edilen pulmoner fibroz veya topikal bir krem tedavisi için daha iyi olabilir.
Kaynak:
Etiketler:
Yenilenme Aile Güzellik
Bu Pazar günü 'Nature Medicine' dergisinin dijital baskısında yayınlanan sonuçlar, idiyopatik pulmoner fibroz ve karaciğer fibrozu gibi fibrotik hastalıkların tedavisi için potansiyel yeni bir terapötik yaklaşım göstermektedir.
Araştırma, normalde aktif olmayan bir durumda vücutta bulunan ve açıldığında fibroza neden olan dönüştürücü büyüme faktörü (TGF) beta adı verilen bir protein olan fibrozun en büyük moleküler aracısının tetikleyicisini kapatan bir yola işaret ediyor. TGF beta proteini, bir kez aktive edildiğinde, yara izlerinin önemli bir bileşeni olan fazla kolajen üretmek için miyofibroblast adı verilen hücreleri uyarır.
Bilim adamları, miyofibroblastlardaki bir genin çıkarılmasının, bu hücrelerin TGF beta aktivasyonunu tetikleme yeteneğini bloke etmesi için alfa v integrin adı verilen proteinlerin spesifik bir alt kümesine neden olduğunu gösterdi. Ek olarak, küçük bir moleküler bileşik ile tedavi sayesinde gen supresyonunun etkisini çoğaltmayı başardılar, böylece hastalar için yeni bir potansiyel tedaviye kapı açtılar.
"TGF beta proteinini baskılayan ve akciğer kanseri ve karaciğer fibrozu hayvan modellerinde etkili olan bu integrinleri seçici olarak inhibe eden küçük moleküler bileşikler geliştirdik, " diye açıkladı Biyoloji direktörü Dr. David Griggs Saint Louis Üniversitesi Dünya Tıp ve Sağlık Merkezi.
Küçük molekül sadece fibrozu önlemekle kalmadı, aynı zamanda fibroz başladıktan sonra tedaviye başlandığında bile daha az ciddi hale getirdi. Ek olarak, ilacın yönlendirildiği miyofibroblastlarda aynı spesifik integrinleri üreten bir geni baskılayarak farelerin pulmoner fibroz, karaciğer fibrozu ve renal fibrozdan korunabildiği bulunmuştur.
"Fibroz ile bağlantılı integrinlere hitap etmek istiyoruz, ancak bu duruma dahil olmayan integrinleri bırakmak istiyoruz", bir diğer araştırmacı, Dünya Sağlık ve Tıp Merkezi Üniversitesi Direktörü Dr. Peter Ruminski Saint Louis "Beta TGF seviyelerini normale getirmek için düşürmeye çalışıyoruz" dedi.
Ruminski'ye göre sonraki adımlar, fibroz yerine normal iyileşmeye izin vermek için gereken bileşiğin miktarını tam olarak belirlemektir. Bilim adamları ayrıca ilacı uygulamanın en iyi yolunu incelemelidir, çünkü farklı fibrotik durumlar farklı uygulama yöntemleri önerebilir. Örneğin, inhale edilen bir verme yöntemi, deri yaraları için tercih edilen pulmoner fibroz veya topikal bir krem tedavisi için daha iyi olabilir.
Kaynak:
.jpg)
