30 Ekim 2014 Perşembe. - Down sendromu, kromozom 21'in ekstra bir kopyası ile karakterizedir ve insanlarda en yaygın kromozomal anormalliktir. Amerika Birleşik Devletleri gibi ülkelerde, 700 bebekten birinde görülür. Sendrom ılımlı bir zihinsel engel ile ilişkilidir. Down sendromu ayrıca Alzheimer hastalığı geliştirme riskiyle de ilişkilidir.
40 yaşına geldiğinde, Down sendromlu tüm bireylerin neredeyse yüzde 100'ü Alzheimer hastalığı ile ilişkili beyin değişikliklerini geliştirir. Sendromlu kişilerin yaklaşık yüzde 25'i 35 yaşına kadar Alzheimer hastalığına özgü demans belirtileri ve 65 yaşına kadar yüzde 75'i göstermektedir. Down sendromlu kişilerin yaşam beklentileri son yıllarda önemli ölçüde arttığından (1983'teki 25 yıldan bugün 60'a kadar), etkileyen sağlık sorunlarının nedenlerini bulmak için daha fazla araştırma yapılması önemlidir. orta yaş ve yaşlılıktaki yaşam kaliteleri.
Amerika Birleşik Devletleri'nde Sanford-Burnham Tıbbi Araştırma Enstitüsü'nden Huaxi Xu ve Xin Wang ekibi tarafından empoze edilen hedef, kromozom 21 ve genlerinin ekstra kopyasının Down sendromlu kişilerin Alzheimer hastalığının tipik demansını geliştirme riski çok daha yüksektir.
Yeni çalışmasının sonuçları, Down Sendromu ve Alzheimer Hastalığı olan kişilerin beyninde, SNX27 adı verilen bir proteinin, Alzheimer hastalığına özgü zararlı amiloid plaklarının ana bileşeni olan beta-amiloid üretimini nasıl düzenlediğini ortaya koyuyor .
Beta-amiloid, nöronlar için toksik olan yapışkan bir proteindir. Beta-amiloid ve ölü nöronların kombinasyonu beyinde plak adı verilen birikimler oluşturur. Beyin plakları, Alzheimer hastalığının patolojik ayırt edici özelliğidir ve hastalık tarafından üretilen demans semptomlarının nedenine karışır.
Araştırma ekibi, SNX27'nin beta-amiloid öncü proteinini parçalayan ve beta-amiloid oluşumuyla sonuçlanan bir enzim olan gama-sekretaz ile etkileşimler yoluyla beta-amiloid üretimini azalttığını doğruladı. SNX27 gamma-sekretaz ile etkileşime girdiğinde, bu enzim devre dışı bırakılır ve beta-amiloid üretemez. Daha düşük SNX27 seviyeleri, daha yüksek seviyelerde beta-amiloid seviyelerine yol açan daha yüksek fonksiyonel gamma-sekretaz seviyelerine yol açar.
Daha önce Xu ve meslektaşları, SNX27'de eksik olan farelerin Down sendromlu insanlara özgü bazı özellikleri paylaştığını ve bu sendromlu insanların belirgin olarak daha düşük SNX27 seviyelerine sahip olduğunu bulmuşlardır. Beyindeki SNX27, hücre yüzeyinde belirli reseptörleri, nöronların sinyallerini düzgün bir şekilde "atması" için gerekli reseptörleri korur. SNX27 seviyeleri düştüğünde, nöronal aktivite bozulur ve öğrenme ve hafıza ile ilgili sorunlara neden olur. Araştırma ekibinin, Down sendromlu farelerin beyinlerine SNX27 geninin yeni kopyalarını ekleyerek hayvanlardaki hafıza eksikliklerinin giderilebileceğini bulması özellikle önemlidir.
Araştırmacılar, Down sendromunda daha düşük SNX27 seviyelerinin, kromozom 21 tarafından kodlanan ve miRNA-155 adı verilen bir RNA molekülünün ekstra bir kopyasının sonucu olduğu sorusunu ele aldılar. MiRNA-155, proteinleri kodlamayan, bunun yerine SNX27 üretimini etkileyen küçük bir genetik materyal parçasıdır.
Mevcut çalışmanın bulguları ile araştırmacılar tüm süreci yeniden inşa edebilirler: Kromozom 21'in ekstra kopyası yüksek seviyelerde miRNA-155 üretir, bu da düşük SNX27 seviyelerine yol açar. Bu azaltılmış SNX27 seviyeleri, aktif gamma-sekretaz miktarında bir artışa yol açar, bu da Alzheimer Hastalığından etkilenen bireylerde gözlenen beta-amiloid ve plakların üretiminde bir artışa neden olur.
Kaynak:
Etiketler:
Sağlık Farklı Sağlık
40 yaşına geldiğinde, Down sendromlu tüm bireylerin neredeyse yüzde 100'ü Alzheimer hastalığı ile ilişkili beyin değişikliklerini geliştirir. Sendromlu kişilerin yaklaşık yüzde 25'i 35 yaşına kadar Alzheimer hastalığına özgü demans belirtileri ve 65 yaşına kadar yüzde 75'i göstermektedir. Down sendromlu kişilerin yaşam beklentileri son yıllarda önemli ölçüde arttığından (1983'teki 25 yıldan bugün 60'a kadar), etkileyen sağlık sorunlarının nedenlerini bulmak için daha fazla araştırma yapılması önemlidir. orta yaş ve yaşlılıktaki yaşam kaliteleri.
Amerika Birleşik Devletleri'nde Sanford-Burnham Tıbbi Araştırma Enstitüsü'nden Huaxi Xu ve Xin Wang ekibi tarafından empoze edilen hedef, kromozom 21 ve genlerinin ekstra kopyasının Down sendromlu kişilerin Alzheimer hastalığının tipik demansını geliştirme riski çok daha yüksektir.
Yeni çalışmasının sonuçları, Down Sendromu ve Alzheimer Hastalığı olan kişilerin beyninde, SNX27 adı verilen bir proteinin, Alzheimer hastalığına özgü zararlı amiloid plaklarının ana bileşeni olan beta-amiloid üretimini nasıl düzenlediğini ortaya koyuyor .
Beta-amiloid, nöronlar için toksik olan yapışkan bir proteindir. Beta-amiloid ve ölü nöronların kombinasyonu beyinde plak adı verilen birikimler oluşturur. Beyin plakları, Alzheimer hastalığının patolojik ayırt edici özelliğidir ve hastalık tarafından üretilen demans semptomlarının nedenine karışır.
Araştırma ekibi, SNX27'nin beta-amiloid öncü proteinini parçalayan ve beta-amiloid oluşumuyla sonuçlanan bir enzim olan gama-sekretaz ile etkileşimler yoluyla beta-amiloid üretimini azalttığını doğruladı. SNX27 gamma-sekretaz ile etkileşime girdiğinde, bu enzim devre dışı bırakılır ve beta-amiloid üretemez. Daha düşük SNX27 seviyeleri, daha yüksek seviyelerde beta-amiloid seviyelerine yol açan daha yüksek fonksiyonel gamma-sekretaz seviyelerine yol açar.
Daha önce Xu ve meslektaşları, SNX27'de eksik olan farelerin Down sendromlu insanlara özgü bazı özellikleri paylaştığını ve bu sendromlu insanların belirgin olarak daha düşük SNX27 seviyelerine sahip olduğunu bulmuşlardır. Beyindeki SNX27, hücre yüzeyinde belirli reseptörleri, nöronların sinyallerini düzgün bir şekilde "atması" için gerekli reseptörleri korur. SNX27 seviyeleri düştüğünde, nöronal aktivite bozulur ve öğrenme ve hafıza ile ilgili sorunlara neden olur. Araştırma ekibinin, Down sendromlu farelerin beyinlerine SNX27 geninin yeni kopyalarını ekleyerek hayvanlardaki hafıza eksikliklerinin giderilebileceğini bulması özellikle önemlidir.
Araştırmacılar, Down sendromunda daha düşük SNX27 seviyelerinin, kromozom 21 tarafından kodlanan ve miRNA-155 adı verilen bir RNA molekülünün ekstra bir kopyasının sonucu olduğu sorusunu ele aldılar. MiRNA-155, proteinleri kodlamayan, bunun yerine SNX27 üretimini etkileyen küçük bir genetik materyal parçasıdır.
Mevcut çalışmanın bulguları ile araştırmacılar tüm süreci yeniden inşa edebilirler: Kromozom 21'in ekstra kopyası yüksek seviyelerde miRNA-155 üretir, bu da düşük SNX27 seviyelerine yol açar. Bu azaltılmış SNX27 seviyeleri, aktif gamma-sekretaz miktarında bir artışa yol açar, bu da Alzheimer Hastalığından etkilenen bireylerde gözlenen beta-amiloid ve plakların üretiminde bir artışa neden olur.
Kaynak:
