Antipsikotikler (nöroleptikler) sadece çeşitli psikozların tedavisinde kullanılmaz. Bazı depresyon türlerinden muzdarip hastalara da verilebilir. Çok heterojen bir ilaç grubudur çünkü çeşitli sinir sistemi reseptörleri üzerinde farklı güçlerle etkileşirler.
Antipsikotik ilaçlar esasen tesadüfen keşfedildi. Bunlardan ilki - klorpromazin - başlangıçta anestezik (anestezik) olarak tasarlandı. 1950'li yıllarda ise bu preparatın sakinleştirici bir etkisi olduğu keşfedilmiş ve o zaman klorpromazinin psikiyatrik hastalığı olan hastalarda kullanılmaya başlandığı ortaya çıkmıştır. İlacı ruh sağlığı sorunlarını tedavi etmek için ilk kullanan doktorlar iki Fransızdı: Jean Delay ve Pierre Deniker.
"Nöroleptikler" terimi iki Yunanca kelimeden türetilmiştir: Birincisi "sinir" anlamına gelen nöro ve ikinci lepsis "atak / nöbet" anlamına gelir.
Şu anda klorpromazin nadiren kullanılmaktadır. Bunun dışında, daha az karakteristik yan etkiye ve çok daha fazla kullanım kolaylığına sahip diğer antipsikotik preparatlar kullanılır.
Antipsikotik ilaç türleri
Farmakologlar antipsikotikleri iki gruba ayırır. Klasik nöroleptikler (1. nesil) ve atipik nöroleptikler (2. nesil) vardır.
Klasik antipsikotik ilaçlar şunları içerir:
- klorpromazin,
- haloperidol,
- droperidol,
- pimozid
- levpromazin,
- prometazin,
- tioridazin,
- sülpirid.
Bu ajanlar, nöroleptiklerin tipik yan etkilerine neden olma eğilimindedir. ekstrapiramidal semptomlar (kas sertliği, hareket yavaşlığı, titreme, yürüme güçlüğü).
Öte yandan, daha yeni antipsikotikler, yani atipik nöroleptikler, hastalar tarafından daha iyi tolere edilen ve daha az sıklıkla yukarıda belirtilen rahatsızlıklara yol açan preparatlardır. Bunlar esas olarak aşağıdaki ilaçları içerir:
- aripiprazol,
- amisülpirid,
- klozapin
- ketiapin,
- olanzapin,
- risperidon,
- sertindole
- ziprasidon,
- zolepine.
Antipsikotik ilaçlar da verilme şekline göre bölünebilir. Nöroleptikler hem ağızdan alınan preparatlar şeklinde (örneğin tabletler veya solüsyonlar şeklinde) hem de kas içi enjeksiyonlar şeklinde mevcuttur. Depo ilaçları enjeksiyonla verilebildiğinden, ikincisi bazen hastalar için özellikle ilgi çekicidir. Bununla birlikte, bu ilaç tedavisinin hem avantajları hem de dezavantajları vardır. Uzun etkili (depo) nöroleptiklerin avantajları, antipsikotik ilaçların depo şeklinde kullanılması sayesinde vücutta sabit miktarda ilaç elde etmenin mümkün olmasıdır. Bu tür bir tedavinin dezavantajları arasında, nöroleptiklerin sonraki dozlarını uygulamak için düzenli aralıklarla bir doktora gitme gerekliliği bulunmaktadır.
Antipsikotik ilaçların etkisi
Tüm nöroleptiklerin genel etki mekanizması birdir: Bu ilaçlar, merkezi sinir sistemindeki dopaminerjik D2 reseptörlerini bloke eder. Bu eylem, diğerleri arasında faydalıdır Hastada sözde yapılarda aşırı dopamin sonucu ortaya çıkan üretken semptomlar varsa mezolimbik sistem. Klasik nöroleptikler, bu sistemdeki D2 reseptörlerini bloke eder, fakat aynı zamanda beynin diğer bölgelerinde de bu yapıların işlevini mezokortikal yol gibi yerlerde bloke etmek, nöroleptiklerin ekstrapiramidal semptomlar gibi yan etkilerinin ortaya çıkmasına neden olur.
Öte yandan, atipik hazırlıklar biraz farklı çalışır - daha spesifiktir. Esas olarak mezolimbik sistemin yapılarında bulunan D2 reseptörlerini etkilerler. Antipsikotik ilaçlar sadece yukarıda belirtilen reseptörleri etkilemekle kalmaz - eylemleri ayrıca bazı serotonin, adrenerjik, kolinerjik ve histaminerjik reseptörlerin aktivitesini değiştirmeyi de içerir. Bununla birlikte, serotonin reseptörleri üzerinde etkisi olan başlıca atipik nöroleptiklerdir. Bu bilgi öncelikle önemlidir, çünkü 5-HT2A serotonin reseptörlerinin bloke edilmesinden dolayı, beyindeki bölgelerde (örneğin nigrostriatal yolda) dopaminerjik aktivite artar - bu nedenle atipik preparatlar çok daha düşük aktivite seviyelerine sahiptir. klasik ilaçlardan, hastalarda ekstrapiramidal semptomlar oluşturma eğilimindedir.
Antipsikotik ilaçlar: nöroleptiklerin kullanımı için endikasyonlar
Adından da anlaşılacağı gibi antipsikotikler öncelikle çeşitli psikozları olan hastalarda kullanılmaktadır. Nöroleptikler hem halüsinasyonlu hastaları tedavi etmek hem de sanrılı hastaları tedavi etmek için kullanılabilir. Antipsikotiklerle tedavi için ana endikasyonlar şunlardır:
- çeşitli şizofreni formları (nöroleptikler hem bu hastalıkların akut döneminde hem de psikoz ataklarını önlemek için kronik idame tedavisinde kullanılır),
- bipolar bozukluk (özellikle manik ataklar ve karışık ataklar durumunda),
- psikotik depresyon,
- şizoafektif bozukluk.
Nöroleptikler depresyonlu hastalarda da kullanılır - ancak bunlar yalnızca diğer ilaçlar hastalığı kontrol edemediğinde uygulanır ve daha sonra temel değil ek bir tedavi yöntemi oluştururlar. Sinir tikleri olan hastalarda antipsikotik ilaçlar da kullanılabilir. Nöroleptikler, sakinleştirici ve yatıştırıcı bir etkiye sahip olmaları nedeniyle bazen uykusuzluk, anksiyete bozuklukları ve çeşitli demans hastalarında kullanılır - ancak sadece diğer tedavi seçenekleri başarısız olduğunda kullanılırlar.
Antipsikotikler: kontrendikasyonlar
Tüm nöroleptiklerin kontrendike olacağı neredeyse hiç koşul yoktur. Bunun nedeni, birçok farklı antipsikotik ilaç olması ve pratikte her birinin biraz farklı bir şekilde çalışabilmesidir (bu, bireysel nöroleptiklerin farklı reseptörler üzerindeki farklı etkisinden kaynaklanmaktadır).
Bu kuralın tek istisnası, alkol veya narkotik analjezikler gibi sinir sistemini baskılayan maddelerle kendilerini zehirleyen hastalardır - bunlarda nöroleptikler kullanılmamalıdır. Ayrıca, varlığı bir antipsikotik ilacın dikkatli seçimini gerektiren birçok sorun vardır - belirli bir hasta için güvenli olan ajan seçilmelidir.
Antipsikotik kullanımının kontrendikasyonları şunları içerir:
- Parkinson hastalığı, nöroleptik kötü huylu sendrom öyküsü ve hiperprolaktinemiyle ilişkili meme tümörleri (bu koşullara sahip kişiler klasik nöroleptik kullanmamalıdır, ancak atipik ilaçlar mevcuttur),
- agranülositoz,
- prostat büyümesi,
- açı kapanması glokomu,
- miyastenia gravis
- adrenal yetmezlik,
- kardiyolojik hastalıklar,
- epilepsi,
- karaciğer disfonksiyonu
- böbrek hasarı,
- Hipotiroidizm
Hasta yukarıda belirtilen sorunlardan herhangi birinden muzdarip olsa bile, nöroleptikleri kullanmak yine de mümkündür, ancak hiçbirini kullanamaz. Örneğin, bir agranülositoz atağı geçirmiş bir hastada klozapin kullanılmamalıdır - bu nöroleptik, bu hematolojik bozukluğa neden olan yan etkilerinden biridir.
Antipsikotikler: Nöroleptiklerin Yan Etkileri
Nöroleptikler çok çeşitli yan etkilere neden olabilir. Aşağıdakiler, genellikle antipsikotik ilaçların kullanımından kaynaklanabilecek çeşitli durumların bir derlemesidir - tüm nöroleptikler aşağıdaki tüm yan etkilere neden olamaz. Belirli bir ilaçtan hangi spesifik reseptörlerin etkilendiğine bağlıdırlar. Örneğin, adrenerjik reseptörleri bloke eden ilaçlar kan basıncında bir düşüşe neden olabilirken, histamin reseptörlerini bloke eden diğer ilaçlar, örneğin önemli uyuşukluğa neden olabilir. Nöroleptiklerle tedavi sırasında olası yan etkiler şunları içerebilir:
- yorgunluk,
- sedasyon (aşırı uyuşukluk ve genel aktivite seviyesinde azalma şeklinde)
- hafıza bozukluğu,
- ekstrapiramidal semptomlar,
- Deri döküntüleri
- güneş ışığına cilt aşırı duyarlılığı,
- kilo almak,
- metabolik bozukluklar (örn. bozulmuş glukoz toleransı),
- ortostatik hipotansiyon (ayağa kalkma ile ilişkili kan basıncında düşüş),
- libido bozuklukları (hem artar hem de azalır),
- nöroleptik malign sendrom,
- güç bozuklukları,
- hiperprolaktinemi ve sonuçları (bu, özellikle klasik nöroleptiklerin bir yan etkisidir, erkeklerde örneğin jinekomastiye yol açarken, kadınlarda örneğin adet bozukluklarına neden olabilir),
- kuru ağız
- baş ağrısı
- ishal
- kabızlık
- tükürük
- baş dönmesi,
- Kalp aritmi.
Nöroleptiklerin ekstrapiramidal semptomlar ve nöroleptik malign sendrom şeklindeki yan etkileri daha fazla tartışmayı gerektirir.
Ekstrapiramidal semptomlar, nöroleptiklerin en yaygın yan etkileri arasındadır. Beyindeki dopaminerjik reseptörlerin seçici olmayan bloke edilmesinin bir sonucu olarak ortaya çıkarlar ve esas olarak klasik nöroleptikleri kullanan hastaları ilgilendirir (atipik preparatlar ayrıca - özellikle uzun kullanımdan sonra - ekstrapiramidal semptomlara yol açabilir, ancak çok daha az eğilimleri vardır). Ekstrapiramidal semptomların öyküsü oldukça ilginçtir, çünkü nöroleptikleri kullanmanın ilk döneminde, hastaya uygun nöroleptik dozu verildiğinde ortaya çıktıklarına inanılıyordu. Hastada ekstrapiramidal semptomlar ortaya çıkana kadar antipsikotik ilaçların dozunda kademeli bir artış bile yapıldı. Günümüzde bu rahatsızlıklar kesinlikle nöroleptik kullanımının bir yan etkisi olarak kabul edilmektedir.
Ekstrapiramidal semptomlar, aşağıdakiler gibi çeşitli istemsiz hareket türleridir:
- distoniler (vücudun farklı bölgelerini bükme ve bükme zorunluluğu),
- erken ve geç diskinezi (koordine olmayan hareketler),
- kas titreme
- akatizi (motor ajitasyon ve sürekli hareket halinde olma ihtiyacı).
Bunlara ek olarak, ekstrapiramidal semptomlar ayrıca bradikineziyi (hareketin yavaşlaması) ve kas tonusunda bir artışı içerir.
Nöroleptiklerin en yaygın yan etkisi yukarıda açıklanmıştır ve bunların en tehlikelisi, yani nöroleptik malign sendromdan da bahsedilmelidir. İstatistiksel olarak antipsikotik ilaç alan hastaların% 1'inden daha azında görülür, ancak nöroleptik malign sendromun ortaya çıkması nöroleptiklerin derhal kesilmesini ve hastane ortamında tedaviyi gerektirdiğinden belirtilmelidir. Bu birimin patogenezi, beyindeki dopamin konsantrasyonundaki ani değişiklikleri hesaba katar ve nöroleptik malign sendromun semptomları şunları içerebilir:
- bilinç bozukluğu (koma şeklinde bile),
- taşikardi,
- kan basıncında artış,
- artan terleme,
- kas tonusunda son derece önemli artış,
- vücut ısısında önemli bir artış,
- soluk cilt,
- laboratuvar anormallikleri (örn. lökositoz, kreatin fosfataz veya transaminazlarda artış).
Nöroleptik malign sendrom, tedavi olmadığında ölüm riskinin% 20 bile olması nedeniyle nöroleptik tedavinin en tehlikeli yan etkisi olarak kabul edilir.
Antipsikotikler: Nöroleptikler ve Gebelik
Kesinlikle gerekli olmadıkça gebe hastalarda antipsikotik kullanımından kaçınılır. Bununla birlikte, hasta ruhsal durumu nedeniyle nöroleptiklerle tedaviye ihtiyaç duyuyorsa, belirli bir ilaç seçimi özel bir dikkatle yapılmalıdır.
Antipsikotik preparatlar arasında, FDA'ya göre D kategorisi olarak sınıflandırılanlar vardır (yani, fetüs üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olabileceğine dair kanıt bulunan ilaçlar) - böyle bir ilaç, örneğin zolepindir.
FDA'ya göre kategori B olarak sınıflandırılan daha güvenli maddeler de vardır (B kategorisi, hayvan çalışmalarının fetüslerine yönelik herhangi bir tehdit tespit etmediği, şimdiye kadar insanlar üzerinde hiçbir çalışma yapılmadığı anlamına gelir) - bu kategoride sınıflandırılan bir nöroleptik örneği klozapindir.
Antipsikotik ilaçlar: nöroleptikler ve çocuklarda kullanımları
Çocuklarda nöroleptikler kullanılabilir ancak bu yaş grubunda kesinlikle birinci basamak ilaçlar değildir. Antipsikotikli çocukların tedavisine başlamadan önce, onları başka ilaçlarla tedavi etme girişimleri yapılır - ancak çocuğun zihinsel durumunu iyileştiremediklerinde, ona nöroleptik vermeyi düşünmek mümkündür.
Antipsikotikler: Nöroleptiklere Bağımlı Olabilir miyim?
Antipsikotik preparatlar, merkezi sinir sistemi üzerinde narkotik bir etki yapmaz, bu nedenle onları kullanan hastanın bunlara bağımlı hale gelme riski yoktur. Bununla birlikte, alkol veya ilaçları alırken, tedavi edilen kişinin vücudu üzerinde artan bir etkiye sahip olduğunu belirtmek gerekir - bu nedenle, nöroleptikler yukarıda belirtilen ajanlarla birleştirilmemelidir.