Paklitaksel Kabi

1 ml infüzyonluk çözelti konsantresi 6 mg paklitaksel içerir; ilaç, etanol (393 mg / ml) ve makrogolgliserol risinoleat (530 mg / ml) içerir.

Aksiyon

Antikanser ilaç. Paklitaksel, tübülin dimerlerinden mikrotübül oluşumunu destekler ve bunları stabilize ederek depolimerizasyonlarını önler. Bu eylemin sonucu, mitotik bölünme ve fazlar arası ile ilgili temel hücre fonksiyonları için gerekli olan mikrotübül ağının yeniden düzenlenmesinin engellenmesidir. Ek olarak, paklitaksel, hücre döngüsü sırasında anormal kümelere veya mikrotübül demetlerine ve mitoz sırasında birden fazla iğ oluşumuna neden olur. İntravenöz uygulamayı takiben paklitaksel, kan konsantrasyonunda iki fazlı bir düşüş gösterir. 135 mg ve 175 mg / m2 dozlarda. 3 veya 24 saatlik bir intravenöz infüzyonda, ortalama terminal yarılanma ömrü 3-52.7 saattir Plazma protein bağlanması% 89-98'dir. Karaciğer metabolizması (başlıca CYP2C8, CYP3A4 olmak üzere sitokrom P-450 enzim sisteminin aracılık ettiği) ve safra yoluyla atılım, paklitakselin başlıca eliminasyon yolu olarak düşünülebilir.

Dozaj

Anti-kanser kemoterapi uygulamasında deneyimli uzman bir hekim gözetiminde verilmelidir. Paklitaksel ile tedaviye başlamadan önce, premedikasyon aşağıdakilerle yapılmalıdır: kortikosteroid deksametazon 20 mg (Kaposi sarkomu olan hastalarda 8-20 mg), infüzyonun başlamasından 12 ve 6 saat önce ağızdan veya infüzyonun başlamasından 30 ila 60 dakika önce intravenöz olarak; infüzyonun başlamasından 30 ila 60 dakika önce intravenöz olarak bir antihistamin - difenhidramin 50 mg (veya başka bir antihistamin); H2 reseptör antagonistleri - infüzyon başlamadan 30 ila 60 dakika önce intravenöz 300 mg simetidin veya intravenöz 50 mg ranitidin. Yumurtalık kanseri. Yumurtalık kanserinin birinci basamak tedavisi: paklitaksel 175 mg / m2. 3 saatlik intravenöz infüzyon olarak (veya 24 saatlik intravenöz infüzyon olarak 135 mg / m2 dozda), ardından tedavi kürleri arasında 3 haftalık aralıklarla 75 mg / m2 dozunda sisplatin. Yumurtalık kanserinin ikinci basamak tedavisi: paklitaksel 175 mg / m2. her tedavi kursu arasında 3 haftalık bir ara ile 3 saatlik intravenöz infüzyonda. Meme kanseri. Meme kanserinde yardımcı tedavi: paklitaksel 175 mg / m2. antrasiklin ve siklofosfamid (AC) içeren çoklu ilaç tedavisinden sonra her 3 haftada bir 3 saatlik intravenöz infüzyon olarak; tedavi 4 kür paklitaksel uygulamasını içermelidir. Meme kanserinin birinci basamak tedavisi: paklitaksel 220 mg / m2. 50 mg / m2 vücut yüzey alanı dozunda doksorubisin uygulamasından 24 saat sonra 3 saatlik intravenöz infüzyon olarak, tedavi kürleri arasında 3 haftalık aralıklarla. Trastuzumab ile kombinasyon halinde, 175 mg / m2'lik bir paklitaksel dozu önerilir.3 saatlik intravenöz infüzyon olarak, kürler arasında 3 haftalık aralıklarla (paklitaksel, trastuzumabın ilk dozundan sonraki gün veya önceki trastuzumab dozu iyi tolere edilmişse sonraki dozlardan hemen sonra başlatılabilir; trastuzumab dozunun ayrıntıları için Ürün Özelliklerine bakınız). Trastuzumab için). Meme kanserinin ikinci basamak tedavisi: paklitaksel 175 mg / m2. her tedavi kursu arasında 3 haftalık bir ara ile 3 saatlik intravenöz infüzyonda. İlerlemiş küçük hücreli olmayan akciğer kanseri: paklitaksel 175 mg / m2. 3 saatlik intravenöz infüzyon ve ardından 80 mg / m2 vücut yüzey alanı dozunda sisplatin, tedavi kürleri arasında 3 haftalık aralıklarla. AIDS'de Kaposi sarkomu: 100 mg / m2 dozunda paklitaksel. her tedavi kursu arasında 2 haftalık bir ara ile 3 saatlik intravenöz infüzyonda. Doz ayarlaması. Paklitaksel, nötrofil sayısı 1,5 x 109 / L (Kaposi sarkomu 1 x 109 / L olan hastalarda) ve trombosit 100 x 109 / L (Kaposi sarkomu olan hastalarda) olana kadar tekrar uygulanmamalıdır. ≥75 x 109 / l). Şiddetli nötropeni (nötrofil sayısı 7 gün veya daha fazla 9 / L) veya şiddetli periferik nöropatisi olan hastalarda, sonraki tedavi kursları için paklitaksel dozları% 20 azaltılmalıdır (Kaposi sarkomu olan hastalarda% 25). Kaposi sarkomu olan hastalarda şiddetli mukozit ortaya çıkarsa, paklitaksel dozunu% 25 azaltın. Özel hasta grupları. Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önermek için yeterli veri yoktur; şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmaz. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda çalışma yapılmamıştır ve bu nedenle dozlama konusunda yeterli veri yoktur. Verme yolu. İlaç, çapı 0,22 µm olan mikro gözenekli bir membran içeren dahili filtreye sahip bir infüzyon setiyle uygulanmalıdır. Preparatın içerdiği makrogolgliserol risinoleat, zamanla artan miktarlarda ve artan ilaç konsantrasyonunda DEHP'yi PVC kaplarından yıkayabilir - ilacın hazırlanması, depolanması ve uygulanması PVC içermeyen ekipman kullanılarak yapılmalıdır.

Belirteçler

Yumurtalık kanseri. Önceki laparotomi sonrası ilerlemiş yumurtalık kanseri veya rezidüel kanseri (> 1 cm) olan hastalarda sisplatin ile kombinasyon halinde birinci basamak tedavi. Standart platin bazlı rejimlerin başarısız olduğu durumlarda metastatik yumurtalık kanserinin ikinci basamak tedavisi. Meme kanseri. Standart antrasiklin ve siklofosfamid (AC) tedavisinden sonra hastalarda nod pozitif meme kanserinin adjuvan (adjuvan) tedavisi - paklitaksel ile adjuvan tedavi, uzun süreli AC tedavisine bir alternatif olarak düşünülmelidir. Antrasiklinlerle tedavi edilebilen hastalarda bir antrasiklin ile kombinasyon halinde veya antrasiklinlerle tedavinin uygun olmadığı HER-2 yüksek immünohistokimyasal seviyeleri 3+ olan hastalarda trastuzumab ile kombinasyon halinde lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanserinin başlangıç ​​tedavisi. uygun. Antrasiklin ile tedavinin etkisiz olduğu veya antrasiklin ile tedavinin kullanılamadığı hastalarda metastatik meme kanseri monoterapisi. Gelişmiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri. Tedavi edilebilir cerrahi ve / veya radyoterapi için uygun olmayan hastalarda sisplatin ile kombinasyon halinde küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin tedavisi. AIDS seyrindeki Kaposi sarkomu. Lipozomal antrasiklinlerle tedavide başarısız olan hastalarda AIDS ile ilişkili Kaposi sarkomunun tedavisi (az sayıda veri yukarıdaki endikasyonda paklitakselin etkinliğini desteklemektedir).

Kontrendikasyonlar

Paklitaksel veya bileşenlerden herhangi birine (özellikle makrogolgliserol risinoleat) şiddetli aşırı duyarlılık. Başlangıç ​​nötrofil sayısı 9 / L (Kaposi sarkomu 9 / L olan hastalarda). Tedavi edilemeyen ciddi enfeksiyon (Kaposi sarkomu olan hastaların tedavisi için). Hamilelik ve emzirme.

Önlemler

İlaç intraarteriyel olarak uygulanmamalıdır. Verilen antrasiklinin 2 adet hastaya ventriküler fonksiyonun değerlendirilme sıklığına karar verirken kullanılması önerilmez. Kardiyak fonksiyon testlerinin sonuçları, asemptomatik olsa bile kardiyak performansta bir bozulma gösteriyorsa, ileri tedavinin klinik faydaları, potansiyel olarak geri döndürülemez hasar dahil olmak üzere kalbin olası hasarına karşı tartılmalıdır. Tedaviye devam edilirse, kalp fonksiyonu daha sık izlenmelidir (örneğin her 1-2 tedavi döngüsünde bir). Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli olun; artmış miyelotoksisite için izleyin. Başlangıçta şiddetli karaciğer kolestazı olan hastalara ilişkin veri yoktur. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda paklitaksel uygulaması önerilmez. Tedavi sırasında veya tedaviden kısa bir süre sonra şiddetli veya inatçı diyare teşhis edilirse, psödomembranöz kolit olasılığı düşünülmelidir. Preparat, alkolizm hastaları, çocuklar ve karaciğer hastalıkları veya epilepsi dahil yüksek risk altındaki kişiler için zararlı olabilecek etanol (393 mg / ml) içerir; Alkolün o.u.n. üzerindeki olası etkisi dikkate alınmalıdır. ve çalışmasının diğer etkileri. Makrogolgliserol risinoleat içeriği nedeniyle, ilaç şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonlarına neden olabilir.

İstenmeyen aktivite

Metastatik lezyonların tedavisinde 3 saatlik infüzyon olarak paklitaksel monoterapisinin uygulanmasından sonra meydana gelen advers reaksiyonlar ve pazarlama sonrası raporlardan elde edilen advers reaksiyonlar. Çok yaygın: enfeksiyonlar (özellikle idrar yolu ve üst solunum yolu; ölümler gözlenmiştir), kemik iliği baskılanması, nötropeni, anemi, trombositopeni, lökopeni, kanama, hafif aşırı duyarlılık reaksiyonları (çoğunlukla sıcak basması ve döküntü), nörotoksisite (esas olarak periferik nöropati), hipotansiyon, mide bulantısı, kusma, ishal, mukozit, alopesi, eklem ve kas ağrısı. Yaygın: Bradikardi, geçici hafif cilt ve tırnak değişiklikleri, enjeksiyon yeri reaksiyonları (ödem, ağrı, eritem, sertleşme; ara sıra ekstravazasyon selülite, cilt fibrozuna ve cilt nekrozuna neden olabilir), AST ve alkalin fosfatazda önemli artışlar. Yaygın olmayan: septik şok, tedavi gerektiren şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları (örn. Hipotansiyon, anjiyoödem, solunum güçlüğü, yaygın ürtiker, üşüme, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, taşikardi, karın ağrısı, ekstremite ağrısı, terleme ve hipertansiyon) , kardiyomiyopati, asemptomatik ventriküler taşikardi, ikiz ritm taşikardi, senkoplu atriyoventriküler blok, miyokard enfarktüsü, hipertansiyon, tromboz, tromboflebit, bilirubinde belirgin artış. Seyrek: pnömoni, peritonit, sepsis, febril nötropeni, anafilaktik reaksiyonlar, motor nöropati (hafif periferik zayıflıkla birlikte), dispne, plevral efüzyon, interstisyel pnömoni, pulmoner fibroz, pulmoner emboli, solunum yetmezliği, bağırsak tıkanıklığı, bağırsak perforasyonu, iskemi kolit, pankreatit, kaşıntı, döküntü, kızarıklık, halsizlik, ateş, dehidratasyon, ödem, halsizlik, kreatininde artış. Çok seyrek: akut miyeloid lösemi, miyelodisplastik sendrom, anafilaktik şok, anoreksi, konfüzyonel durumlar, otonomik nöropati (paralitik bağırsak tıkanıklığına ve ortostatik hipotansiyona yol açar), grand mal konvülsiyonlar, nöbetler, ensefalopati, baş dönmesi, baş ağrısı, ataksi, bozukluklar optik sinir fonksiyonu ve / veya görme (yanıp sönen skotomlar; özellikle önerilenden daha yüksek doz alan hastalarda), ototoksisite, işitme kaybı, kulak çınlaması, vertigo, atriyal fibrilasyon, supraventriküler taşikardi, şok, öksürük, mezenterik vasküler tromboz, psödomembranöz kolit, özofajit, kabızlık, asit, nötropenik kolit, hepatik nekroz ve hepatik ensefalopati (her iki ölüm de bildirilmiştir), Stevens Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme, ürtiker, dermatit tırnak ayırma plasentadan. Deri nekrozu ve / veya bazen ekstravazasyona bağlı olarak deride soyulma bildirilmiştir. Ciltte renk değişikliği de meydana gelebilir. Daha önceki ekstravazasyon bölgesinde ikincil deri lezyonları, başka yerlerde sonraki paklitaksel dozları ile nadiren bildirilmiştir. Paklitaksel ile tedavi edilen hastalarda sisplatin ile tedavi edilen hastalarda daha sık ciddi nörotoksisite gözlenmiştir. Doksorubisin ile kombinasyon tedavisi ile kardiyak kontraktilite bozuklukları bildirilmiştir. Trastuzumabın daha önce antrasiklinlerle tedavi edilen hastalarda paklitaksel ile birlikte uygulanması, tek başına paklitaksel ile tedaviye kıyasla kalp yetmezliği insidansında ve ciddiyetinde bir artışa neden oldu; birkaç vakada ölümler rapor edilmiştir. Paklitaksel ile tedavi edilen ve ek radyoterapi alan hastalarda radyasyon pnömonisi bildirilmiştir. Aşağıdaki bozukluklar, tek başına paklitaksel tedavisine göre birinci basamak tedavi olarak trastuzumab ile kombinasyon halinde 3 saatlik bir paklitaksel infüzyonu ile metastatik meme kanseri tedavisinde daha yaygındı: kalp yetmezliği, enfeksiyonlar, üşüme, pireksi, öksürük, döküntü, artralji taşikardi, ishal, hipertansiyon, burun kanaması, akne, uçuk, kaza sonucu yaralanma, uykusuzluk, rinit, sinüzit, enjeksiyon bölgesi enfeksiyonu. AIDS seyrinde Kaposi sarkomu olan hastalarda, hematolojik ve hepatik advers reaksiyonlar haricinde, advers reaksiyonların sıklığı ve ciddiyetinin, diğer katı tümörlerde tek başına paklitaksel ile tedavi edilen hastalardakilerle karşılaştırılabilir olduğu gözlenmiştir.

Gebelik ve emzirme

Paklitaksel teratojenik, embriyotoksik ve mutajeniktir. İlaç hamilelik sırasında (paklitaksel kullanımının açıkça gerekli olduğu durumlar dışında) ve emzirme döneminde kontrendikedir. Çocuk doğurma potansiyeline sahip hem erkekler hem de kadınlar, paklitaksel tedavisi sırasında ve daha sonra 6 ay boyunca etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır. Tedaviye başlamadan önce hasta paklitaksel tedavisine bağlı infertilite olasılığı nedeniyle sperm donma olasılığı hakkında bilgilendirilmelidir.

Yorumlar

Etanol içeriği nedeniyle, preparat araç ve makine kullanma becerisini etkileyebilir.

Etkileşimler

Premedikasyon simetidin, paklitakselin klerensini etkilememiştir. Sisplatin ile kombinasyon tedavisinde paklitaksel, sisplatinden önce uygulanmalıdır (bu durumda paklitakselin güvenlik profili, paklitakselin tek başına uygulandığı zamankiyle aynıdır); Sisplatinden sonra paklitaksel uygulandığında, daha güçlü miyelosupresyon ve paklitaksel klerensinde yaklaşık% 20'lik bir azalma gözlenmiştir. Paklitaksel ve sisplatin ile kombinasyon tedavisi, tek başına sisplatin ile karşılaştırıldığında böbrek yetmezliği riskini artırabilir. Metastatik meme kanserinin tedavisinin ilk aşamasında, paklitakselin doksorubisinden 24 saat sonra uygulanması tavsiye edilir, çünkü doksorubisin ve aktif metabolitlerinin atılımı, her iki ilaç da daha kısa aralıklarla uygulandığında azalabilir. Paklitaksel esas olarak CYP2C8 ve kısmen CYP3A4 tarafından metabolize edildiğinden, inhibitörler (örn. Eritromisin, fluoksetin, gemfibrozil) veya indükleyiciler (örn. Rifampisin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) dikkatle kullanılmalıdır. hem CYP2C8 hem de CYP3A4. Ketokonazolün (güçlü CYP3A4 inhibitörü) eşzamanlı kullanımı, paklitakselin eliminasyonunu engellemez, bu nedenle her iki ilaç da doz ayarlamalarına gerek kalmadan aynı anda kullanılabilir. Sistemik paklitaksel klirensi, nelfinavir ve ritonavir birlikte uygulandığında önemli ölçüde azalabilirken, indinavir klerensi paklitaksel klerensini etkilemez; Diğer proteaz inhibitörleri ile etkileşimler değerlendirilmemiştir - paklitaksel ve proteaz inhibitörlerini birlikte uygularken dikkatli olun.

Fiyat

Paclitaxel Kabi, fiyat% 100 PLN 223.97

Hazırlık şu maddeyi içerir: Paklitaksel