Kaletra

1 tablet pow. 100 mg lopinavir ve 25 mg ritonavir veya 200 mg lopinavir ve 50 mg ritonavir içerir. 1 ml oral çözelti 80 mg lopinavir ve 20 mg ritonavir içerir. Çözelti alkol, yüksek fruktozlu mısır şurubu, propilen glikol, polioksietilen hint yağı ve potasyum asesülfam içerir.

Aksiyon

Preparatın antiviral etkisi, lopinavirin etkisinden kaynaklanmaktadır. Lopinavir, HIV-1 ve HIV-2 proteazın bir inhibitörüdür ve gag-pol poliprotein kompleksinin bölünmesini önler, böylece başka bir enfeksiyon başlatamayan olgunlaşmamış viral partiküller üretir. Ritonavir, lopinavirin farmakokinetiğini artırır. Kandaki lopinavirin ortalama maksimum konsantrasyonuna (Cmaks) doz uygulamasından yaklaşık 4 saat sonra ulaşılır. Lopinavir, plazma proteinlerine% 98-99 oranında bağlanır. Esas olarak bir oksidasyon reaksiyonunun bir sonucu olarak metabolize edilir. Lopinavir esas olarak karaciğerde sitokrom P-450 sistemi yoluyla, neredeyse tamamen CYP3A4 izoenzimi tarafından metabolize edilir. Ritonavir, CYP3A4'ün çok güçlü bir inhibitörüdür ve lopinavirin metabolizmasını inhibe ederek lopinavirin kandaki düzeylerini yükseltir. Lopinavirin ana metabolitleri, antiviral epimer çifti, 4-oksometabolit ve 4-hidroksi metabolitidir. Uygulanan dozun yaklaşık% 2,2'si ve% 19,8'i değişmeden sırasıyla idrar ve dışkı ile atılır. 12 saatlik doz aralığı sırasında lopinavirin etkili T0.5'i (tepe ve çukur konsantrasyonları arasındaki aralıkta ölçülür) 5-6 saattir.

Dozaj

HIV enfeksiyonunun yönetiminde tecrübesi olan doktorlar tarafından yazılmalıdır. Sözlü olarak. Yetişkinler ve gençler. Önerilen doz günde iki kez 400/100 mg'dır. Yetişkin hastalarda, tedavi sırasında ilacın günde bir kez verilmesi gerektiğinde, tabletler günde bir kez 800/200 mg (4 tablet 200/50) yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir. Günde bir kez dozlama, çok düşük sayıda PI dirençli mutasyona sahip yetişkin hastalarla sınırlandırılmalıdır (yani, 3'ten az PI dirençli mutasyon ve viral replikasyonun daha düşük kalıcılığı ve daha yüksek diyare riski). ). Yutma güçlüğü çeken hastalar oral solüsyon preparatını kullanabilir. Hamilelik sırasında ve doğumdan sonra lopinavir / ritonavir için doz ayarlamasına gerek yoktur. Ritonavir ile birlikte günde bir kez lopinavirin uygulanması, farmakokinetik ve klinik veri eksikliği nedeniyle hamile kadınlara önerilmemektedir. Çocuklar. Çocuklarda, vücut yüzey alanına göre dozu doğru bir şekilde belirlemek için oral solüsyon kullanımı önerilir. Haplar. Tartan çocuklar (tabletleri yutabilenler) 15-25 kg ve adet. Günde iki kez -0,5 ila 2,200 / 50 mg; mc. > 25 ila 35 kg adet. i ≥ 0,9 ila 2,300 / 75 mg günde iki kez,> 35 kg ve Günde iki kez ≥ 1,4 m2 400/100 mg. B. ≥40 kg veya adet. Günde iki kez> 1.4 m2 400/100 mg. BSA'lı çocuklarda efavirenz veya nevirapinin eşzamanlı kullanımı Günde iki kez -0,5 ila 2,200 / 50 mg; Günde iki kez -0.8 ila 2.300 / 75 mg; Günde iki kez ≥1.2 ila 2.400 / 100 mg; ≥ 1,4 m2 500/125 mg günde iki kez. Oral çözelti. 14 gün ila 6 aylık çocuklar: vücut ağırlığına göre. 16/4 mg / kg (0.2 ml / kg'a karşılık gelir) günde 2 kez yemekle; PC'ye göre. 300/75 mg / m2 (3,75 ml / m2'ye karşılık gelir) günde 2 kez yemekle birlikte. 6 aylıktan küçük hastalarda efavirenz veya nevirapin ile kombinasyon halinde kullanılmaması önerilir. 6 aydan 18 yaşına kadar çocuklar ve ergenler: Önerilen doz 230 / 57.5 mg / m2'dir. Günde 2 kez yemekle, yani çocuklar için pc. 0.25 m2'ye eşit, doz günde iki kez 0.7 ml'dir; 0.4 m2 1.2 ml günde 2 kez; 0.5 m2 1.4 ml günde 2 kez; 0.75 m2 2.2 ml günde 2 kez; 0.8 m2 2.3 ml günde 2 kez; Günde 2 kez 1 m2 2.9 ml; 1.25 m2 3.6 ml günde 2 defa; 1.3 m2 3.7 ml günde 2 kez; 1.4 m2 4 ml günde 2 kez; 1.5 m2 4.3 ml günde 2 kez; 1.7 m2 5 ml günde 2 kez; maksimum doz günde iki kez 400/100 mg'dır; doz 230 / 57.5 mg / m2 Nevirapin veya efavirenz ile kombinasyon halinde tedavi edilen bazı hastalarda yetersiz olabilir, bu hastalarda dozun 300/75 mg / m2'ye çıkarılması düşünülmelidir. Dozlama vücut ağırlığına göre yapıldığında, tartı olan hastalarda dozlama ≥15 kg ila 40 kg, 10 / 2.5 mg / kg canlı ağırlıktır. Hazırlık nevirapin veya efavirenz ile kombinasyon halinde uygulanmadığında günde 2 kez. Tabletler bütün olarak yutulmalı ve çiğnenmemeli, kırılmamalı veya ezilmemelidir. Oral çözelti, yemeklerden bağımsız olarak yemeklerle, tabletlerle birlikte alınmalıdır.

Belirteçler

Yetişkinlerde, adolesanlarda ve 2 yaşın üzerindeki çocuklarda (oral solüsyonla 14 günlük ve üstü) insan immün yetmezlik virüsü (HIV-1) enfeksiyonunun tedavisi için diğer antiretroviral ilaçlarla kombinasyon halinde. Daha önce proteaz inhibitörleri ile tedavi edilen HIV-1 ile enfekte olmuş hastaların tedavisi için preparat seçimi, viral direncin bireysel çalışmalarına ve geçmiş terapinin bir analizine dayanmalıdır.

Kontrendikasyonlar

Etkin maddelere veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık. Şiddetli karaciğer yetmezliği. Preparat, sitokrom P450 izoenzim CYP3A'nın inhibitörleri olan lopinavir ve ritonavir içerir. Preparat, klerensi büyük ölçüde CYP3A izoenzimine bağlı olan ilaçlarla birlikte uygulanmamalıdır ve bu ilaçların artan plazma konsantrasyonları ciddi ve / veya yaşamı tehdit eden yan etkilere neden olabilir: alfuzosin (hipotansiyon riski, birlikte kullanım kontrendikedir), ranolazin (şiddetli ve / veya yaşamı tehdit eden yan etki riski), amiodaron (aritmi veya diğer ciddi yan etkilerin riski), fusidik asit (dermatolojik enfeksiyonlarda eş zamanlı kullanım kontrendikedir), venetoklaks (doza başlarken tümör lizis sendromu riski) ve titrasyon aşamasında), kolşisin (böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda şiddetli ve / veya yaşamı tehdit eden yan etki riski), astemizol, terfenadin (şiddetli kardiyak aritmi riski), lurasidon, pimozid (şiddetli hematolojik veya şiddetli riski) faaliyetler ni arzu edilen etkiler), ketiapin (koma riski, eşzamanlı kullanım kontrendikedir), dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilergonovin (vazospazm ve iskemi dahil akut ergotizm riski), sisaprid (şiddetli kardiyak aritmi riski), elbasvir / grazoprevir, oviritasoprevir / paritaprevir / dasabuvir ile birlikte veya dasabuvir olmadan ritonavir (ALT yükselmesi riski), lovastatin, simvastatin (rabfomiyoliz dahil miyopati riski), avanafil, vardenafil (artan avanafil veya vardenafil plazma seviyeleri), sildenafil (sildenafil yan etki riski hipotansiyon ve senkop, sadece pulmoner hipertansiyon tedavisinde kontrendikedir), oral midazolam, triazolam (aşırı sedasyon ve solunum depresyonu riski, midazolamın parenteral uygulaması sırasında dikkatli olunmalıdır), St.John's wort (lopinavir ve ritonavirin etkisinde azalma). Bir yardımcı madde olarak preparatta bulunan propilen glikolün olası toksik etkileri nedeniyle, oral solüsyonun kullanımı 14 günlük çocuklarda, hamile kadınlarda, karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda ve disülfiram veya metronidazol ile tedavi edilen hastalarda kontrendikedir.

Önlemler

Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği, böbrek yetmezliği, kronik hepatit B veya C, hemofili A ve B, altta yatan organik kalp hastalığı, iletim sistemi bozuklukları öyküsü, PR aralığını uzatan ilaçlar alan hastalarda preparat kullanılırken dikkatli olunmalıdır. (verapamil veya atazanavir gibi). Pankreatit teşhisi durumunda preparatın uygulanmasına son verilmelidir. Kombinasyon antiretroviral tedavinin (CART) başlangıcında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı enflamatuar bir reaksiyon ortaya çıkabilir ve bu da ciddi klinik semptomlara veya semptomların kötüleşmesine neden olabilir. Tüm enflamasyon semptomları, muayene ve gerekirse uygun tedavi için endikasyonlardır. Hastalara eklem ağrısı, eklemlerde sertlik veya hareket güçlüğü yaşarlarsa osteonekrozu ekarte etmek için tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir. Tedaviye başlamadan önce yüksek kolesterol ve trigliserid düzeyleri olan ve lipid metabolizması bozuklukları öyküsü olan hastalarda özellikle dikkatli olunmalıdır.Oral çözelti formundaki preparat, karaciğer hastalığı, alkolizm, epilepsi, beyin hasarı veya hastalığı olan kişilerde ve hamile kadınlarda ve çocuklarda zararlı olabilecek alkol (% 42 h / h) içerir. Oral çözelti kullanan hastalar, özellikle böbrek fonksiyonu bozulmuş veya propilen glikolü metabolize etme yeteneği azalmış olanlar (örn. Asya kökenli insanlar), propilen glikol toksisitesiyle ilgili advers reaksiyonlar (örn. Nöbetler, uyuşukluk, taşikardi, vb.) Açısından sürekli gözetim altında tutulmalıdır. hiperosmolarite, laktik asidoz, renal toksisite, hemoliz). Önerilen dozajda oral çözelti, herediter fruktoz intoleransı olan hastalarda önemli olabilecek doz başına 0,8 g fruktoz içerir. Çözelti potasyum içerir - düşük potasyumlu diyet uygulayan hastalar uyarılmalıdır. Bu yardımcı maddelerin toksik etkilerinden kaçınmak için bebeklere uygulanacak tüm ilaçlardan toplam alkol ve propilen glikol miktarı dikkate alınmalıdır. Bebekler aşağıdakiler için yakından izlenmelidir: laktik asidozlu veya laktik asidozsuz hiperozmolar durum, nefrotoksisite, merkezi sinir sistemi (CNS) aktivitesi (stupor, koma ve apne dahil), nöbetler, hipotansiyon, aritmiler ve EKG değişiklikleri ve hemoliz. Başta preterm yenidoğanlarda olmak üzere hayatı tehdit eden kardiyotoksisite (toplam atriyoventriküler blok, bradikardi ve kardiyomiyopati dahil), laktik asidoz, akut böbrek yetmezliği, CNS baskılanması ve ölümcül solunum komplikasyonları hakkında pazarlama sonrası raporlar alınmıştır. oral solüsyonu almak. Çocuklarda yapılan çalışmanın sonuçlarına göre (gözlemlenen maruziyet, yetişkinlere göre EAA12 için yaklaşık% 35 daha düşük ve Cmin için% 75 daha düşüktü), 14 gün ile 3 aylık arasındaki küçük çocuklarda maruziyetin yetersiz olabileceği sonucuna varılabilir. potansiyel tamamlanmamış virolojik baskılama riski ve direnç gelişimi. Oral çözelti alkol içerir ve bu nedenle, uyuşmazlık olasılığı nedeniyle poliüretan besleme kateterleri yoluyla uygulama önerilmez.

İstenmeyen aktivite

Çok yaygın: üst solunum yolu enfeksiyonları; ishal, mide bulantısı. Yaygın: alt solunum yolu enfeksiyonları, selülit dahil deri enfeksiyonları, folikülit ve çıban; kusma; anemi, lökopeni ve lenfadenopati; kurdeşen ve anjiyoödem dahil aşırı duyarlılık; diabetes mellitus, hipertrigliseridemi, hiperkolesterolemi, kilo kaybı, iştah azalması dahil anormal kan glukoz seviyeleriyle ilgili bozukluklar; kaygı; migren dahil baş ağrısı, nöropati (periferal nöropati dahil), baş dönmesi, uykusuzluk; hipertansiyon; pankreas iltihabı, kusma, gastroözofageal reflü hastalığı, gastroenterit ve kolit, karın ağrısı (üst ve alt karın), karın genişlemesi, hazımsızlık, hemoroid, gaz (şişkinlik); AST, ALT ve GGT'deki artışlar dahil hepatit; döküntü dahil makülo-papüler döküntü, egzama ve seboreik dermatit dahil döküntü dermatiti, gece terlemeleri, kaşıntı; eklem ağrısı ve sırt ağrısı dahil olmak üzere kas ağrısı, kas ve eklem ağrısı, kas güçsüzlüğü ve kramplar gibi kas bozuklukları; erektil disfonksiyon, adet bozuklukları - amenore, menoraji; asteni dahil olmak üzere yorgun hissetmek. Yaygın olmayan: immün reaktivasyon sendromu; hipogonadizm; kilo alımı, iştah artışı; sıradışı rüyalar, azalmış cinsel dürtü; felç, nöbetler, tat alma bozukluğu, tat eksikliği, titreme; ambliyopi; kulak çınlaması, periferik kaynaklı baş dönmesi; miyokardiyal enfarktüs, atriyoventriküler blok, triküspit yetersizliği gibi aterosklerotik değişikliklere bağlı bozukluklar; derin ven trombozu; duodenal ülser, duodenit, gastrit ve rektal hemoraji, stomatit ve ağız ülseri, fekal inkontinans, kabızlık, ağız kuruluğu dahil olmak üzere gastrointestinal hemoraji; yağlı karaciğer, hepatomegali, kolanjit, hiperbilirubinemi; alopesi, kılcal iltihaplanma, kan damarlarının iltihabı; rabdomiyoliz, kemik nekrozu; kreatinin klirensinde azalma, nefrit, hematüri. Bilinmiyor: sarılık; Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme. İnhalasyon veya intranazal uygulama yoluyla ritonavir ve flutikazon propiyonat alan hastalarda veya budesonid gibi CYP3A tarafından metabolize edilen diğer kortikosteroidlerle Cushing sendromu bildirilmiştir. Proteaz inhibitörleri ile tedavi ile özellikle nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri ile kombinasyon halinde kreatin fosfokinaz (CPK), miyalji, miyozit ve nadiren rabdomiyolizde artışlar bildirilmiştir. HIV hastalarında, kombinasyon antiretroviral tedavi, periferik ve yüzde subkutan yağ kaybı, abdominal yağda ve viseral yağda artış, göğüs büyümesi ve dorsal ve dorsal yağ birikimi dahil olmak üzere vücut yağ dağılımındaki değişikliklerle (lipodistrofi) ilişkilendirilmiştir. servikal (bufalo boynu). Kombinasyon antiretroviral tedavi, hipertrigliseridemi, hiperkolesterolemi, insülin direnci, hiperglisemi ve artmış kan laktat seviyeleri gibi metabolik bozukluklar ile ilişkilendirilmiştir. veya fırsatçı patojenlerin izini sürmek. Özellikle bilinen risk faktörleri, ilerlemiş HIV hastalığı olan veya uzun süreli kombinasyon antiretroviral tedavi (CART) gören hastalarda osteonekroz vakaları bildirilmiştir.

Gebelik ve emzirme

Lopinavirin ritonavir ile kullanımı, ilk trimesterde 1.000'in üzerinde olmak üzere 3.000'den fazla gebe kadında incelenmiştir. Müstahzara maruziyete bağlı olarak artmış konjenital malformasyon riski yoktu. Gebeliğin herhangi bir üç aylık döneminde lopinavir maruziyetini takiben malformasyonların insidansı, genel popülasyonda gözlemlenenle karşılaştırılabilir düzeydedir. Ortak bir etiyolojiyi önerecek bir malformasyon modeli yoktu. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi göstermiştir. Bu verilerden, insanlarda malformasyon riskinin muhtemel olmadığı görülmektedir. Lopinavir, klinik olarak ihtiyaç duyulması halinde hamilelik sırasında kullanılabilir. Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lopinavirin süte geçtiğini göstermiştir. Bu ilacın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Genel bir kural olarak, HIV bulaşmasını önlemek için HIV ile enfekte bir annenin bebeğini emzirmemesi önerilir. Doğurganlık. Hayvan çalışmaları doğurganlık üzerinde hiçbir etki göstermemiştir. Lopinavir / ritonavirin insan fertilitesi üzerindeki etkisine ilişkin veri yoktur.

Yorumlar

Hazırlık ile tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında düzenli aralıklarla kan trigliseridleri, kolesterol ve glikoz seviyeleri ölçülmelidir. Preparatı kullanırken, HIV enfeksiyonunun cinsel temas veya kan bulaşması yoluyla diğer insanlara geçme riski vardır. Oral bir çözelti formundaki preparat 2-8 ° C'de (buzdolabında) saklanmalıdır. Hasta tarafından kullanıldığı süre içerisinde müstahzar buzdolabında saklanmadığı zamanlarda 25 ° C'nin üzerindeki sıcaklıklarda saklanmamalı, 42 gün içerisinde kullanılmayan kalan ilaç atılmalıdır.

Etkileşimler

Preparat, in vitro olarak sitokrom P450 izoenzim CYP3A'nın inhibitörleri olan lopinavir ve ritonavir içerir. Preparatın, başlıca CYP3A izoenzimi tarafından metabolize edilen ilaçlarla birlikte uygulanması, bu ilaçların plazma konsantrasyonlarını artırabilir, bu da bunların terapötik ve yan etkilerini artırabilir veya uzatabilir. Klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda preparat, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 veya CYP1A2 izoenzimlerini inhibe etmez. İn vivo olarak, preparatın kendi metabolizmasını indüklediği ve sitokrom P450 izoenzimleri (CYP2C9 ve CYP2C19 dahil) ve glukuronik asit ile konjugasyon yoluyla metabolize edilen bazı ilaçların biyotransformasyonunu artırdığı gösterilmiştir. Bu, eşzamanlı ilaçların kan seviyelerinde bir düşüşe neden olabilir ve bu da onları daha az etkili hale getirir. Preparat astemizol, terfenadin, midazolam (oral yolla uygulanan), triazolam, sisaprid, pimozid, amiodaron, ergot alkaloidleri (örn. Ergotamin, dihidroergotamin, ergonovin ve metilergonovin) ve vardenafil ile birlikte uygulanmamalıdır. Klinik çalışmalarda tek başına veya stavudin ve lamivudin ile kombinasyon halinde kullanıldığında lopinavirin farmakokinetiğinde değişiklik olmamıştır. Preparat bir glukuronidasyon reaksiyonuna neden olur ve bu nedenle zidovudin ve abacavirin plazma konsantrasyonlarını azaltabilir (bu potansiyel etkileşimin klinik önemi bilinmemektedir). Lopinavir konsantrasyonları, birlikte uygulandığında hiçbir değişiklik gözlenmeden artmıştır; Artan tenofovir konsantrasyonları, böbrek bozuklukları dahil olmak üzere tenofovir ile ilişkili advers olayları güçlendirebilir. Efavirenz ile birlikte uygulandığında, KALETRA dozu günde iki kez 400/100 mg'dan (5 ml) günde iki kez 500/125 mg'a yükseltilmelidir. Lopinavir seviyeleri nevirapin uygulaması sırasında düşebilir - KALETRA dozu günde iki kez 500/125 mg'a yükseltilmelidir. İkili proteaz inhibitörü tedavisi genellikle tavsiye edilmez. Standart dozlarda ritonavir ile standart fosamprenavir dozları ile karşılaştırıldığında, daha önce proteaz inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda, günde iki kez 1400 mg fosamprenavir dozlarının lopinavir ve ritonavir ile sırasıyla 533 mg ve 133 mg arttırılması, yan etkilerin insidansında artışa neden olmuştur. Kombinasyon tedavisi sırasında antiviral etkinliği artırmadan gastrointestinal yan etkiler ve trigliseridlerde artış - bu tıbbi ürünlerin eşzamanlı kullanımı önerilmemektedir. Kaletra ile kombinasyon halinde günde iki kez 600 mg dozunda indinavir uygulandığında, tek başına günde üç kez 800 mg indinavir ile karşılaştırıldığında indinavirin EAA değeri benzer, Cmin artmış ve Cmax azalmıştır. Kaletra ile nelfinavir birlikte uygulandığında lopinavir konsantrasyonları azalmıştır. Sakinavir, KALETRA ile kombinasyon halinde günde iki kez 1.000 mg dozunda uygulandığında, sakinavir parametreleri değişmemiştir. Lopinavirin tipranavir ve ritonavir (günde iki kez 500/100 mg) ile birlikte uygulanması lopinavir konsantrasyonlarını azaltmıştır - bu ürünlerin eşzamanlı kullanımı önerilmemektedir. Omeprazol (günlük 40 mg) veya ranitidin (150 mg tek doz) birlikte uygulandığında doz ayarlamasına gerek yoktur. CYP3A4 izoenziminin Kaletra tarafından inhibisyonunun bir sonucu olarak, fentanilin plazma konsantrasyonu ve yan etki riski (solunum depresyonu, sedasyon) artar. Preparat ile birlikte uygulandığında plazma digoksin konsantrasyonları artabilir ve eşzamanlı uygulama durumunda tedavi sırasında digoksin konsantrasyonlarının izlenmesi önerilir. Ritonavirin Pgp üzerinde güçlü inhibitör etkisi beklendiğinden ve digoksin düzeylerini önemli ölçüde artıracağından, preparatı hâlihazırda digoksin almakta olan hastalara reçete ederken özellikle dikkatli olunmalıdır. Pgp indüksiyonu olarak, artan digoksin seviyeleri zamanla azalabilir. Halihazırda ilacı alan hastalarda digoksin başlatılmasının digoksin seviyelerinde daha küçük bir artışa neden olması beklenmektedir. Antiaritmik ilaçlar (bepridil, sistemik lidokain ve kinidin): Bu ilaçların konsantrasyonları, preparatla birlikte kullanıldığında artabilir - dikkatli olmanız ve mümkünse terapötik konsantrasyonların izlenmesi önerilir. Bu ilaçların böbrek yetmezliği (günde 200 mg kreatinin klirensi) olan hastalarda preparat ile birlikte uygulandığında klaritromisinin EAA değerinde orta derecede bir artış beklenir. Fayda-risk değerlendirmesi vorikonazol kullanımını desteklemiyorsa, vorikonazol konsantrasyonları azalabileceğinden, düşük doz vorikonazolün (günde iki kez 100 mg) ritonavir (günde iki kez 100 mg) ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır çünkü vorikonazol konsantrasyonları azalabilir. Preparat ile birlikte uygulandığında rifabutin dozunun% 75 (yani iki günde bir 150 mg veya haftada 3 kez) azaltılması önerilir; daha fazla doz azaltımı gerekli olabilir. Lopinavir konsantrasyonunun azalması nedeniyle, rifampisin ile birlikte uygulama önerilmez. Kaletra 400 mg / 400 mg'ın günde iki kez doz modifikasyonu, rifampisinin CYP3A'yı indükleyen etkisini telafi edebilir, ancak bu tür doz modifikasyonu, ALT ve AST'deki artışlar ve gastrointestinal bozuklukların şiddeti ile ilişkili olabilir. Bu nedenle, açıkça gerekli olmadıkça bu tür kombinasyon tedavisinden kaçınılmalıdır. Böyle bir kombinasyon tedavisi gerekliyse, günde iki kez 400 mg / 400 mg KALETRA'nın artırılmış dozu, güvenlik ve terapötik etkiler izlenerek rifampisin ile birlikte uygulanabilir. KALETRA'nın dozu, ancak rifampisin başladıktan sonra artırılmalıdır. Midazolam, büyük ölçüde CYP3A izoenzimi tarafından metabolize edilir, KALETRA ile birlikte uygulama, bu benzodiazepin türevinin konsantrasyonunu önemli ölçüde artırabilir - preparat, oral yoldan uygulanan midazolam ile birlikte kullanılmamalıdır ve parenteral midazolam ile uygulanırken dikkatli olunmalıdır. KALETRA, parenteral midazolam ile kombinasyon halinde kullanılıyorsa, tedavi, yakın klinik izleme ve solunum depresyonunun ve / veya uzun süreli sedasyonun uygun şekilde yönetilmesine izin veren bir yoğun bakım ünitesinde veya benzeri bir ortamda yapılmalıdır. Midazolam için doz ayarlaması, özellikle birden fazla midazolam dozu uygulanıyorsa düşünülmelidir. Preparat, kalsiyum kanal inhibitörlerinin kandaki seviyelerini artırabilir: felodipin, nifedipin, nikardipin; bu ilaçların terapötik ve yan etkilerinin klinik olarak izlenmesi önerilir. Deksametazon, CYP3A izoenzimini indükleyebilir ve lopinavir konsantrasyonunu azaltabilir; antiviral etkinliğin klinik olarak izlenmesi önerilir. İnhale veya intranazal flutikazon propiyonat ile eşzamanlı kullanım, flutikazonun artmış etkisine yol açabilir (sistemik etkiler dahil: Cushing sendromu ve adrenal supresyon); bu etki aynı zamanda P450 3A tarafından metabolize edilen diğer kortikosteroidler, örneğin budesonid ile de ortaya çıkabilir.Bu nedenle, beklenen yararlar potansiyel sistemik kortikosteroid etki riskinden daha ağır basmadığı sürece KALETRA ve bu glukokortikosteroidlerin birlikte uygulanması önerilmez. Glukokortikosteroidlerin dozajının azaltılması düşünülmeli ve tedavi sırasında lokal ve sistemik etkiler dikkatle izlenmeli veya glukokortikoid, CYP3A4 substratı olmayan bir glukokortikoid (örn. Beklometason) ile değiştirilmelidir. Ek olarak, glukokortikoidleri keserken dozu uzun bir süre boyunca kademeli olarak azaltmak gerekebilir. Olası yan etkiler (hipotansiyon, senkop, görme bozuklukları ve uzun süreli ereksiyon süresi) nedeniyle sildenafil veya tadalafil eşzamanlı olarak kullanılırken özellikle dikkatli olunmalıdır. KALETRA ile birlikte uygulandığında, sildenafil dozları 48 saatte 25 mg'ı, tadalafil dozları 72 saatte bir 10 mg'ı geçmemelidir.Pulmoner hipertansiyon tedavisinde KALETRA'nın sildenafil ile kombinasyonu kontrendike olmalıdır. Kaletra tarafından CYP3A izoenziminin inhibisyonunun bir sonucu olarak, verdenafilin EAA değeri 49 kat artabilir; bu ilaçların aynı anda kullanılması kontrendikedir. St.John's wort (bir CYP3A indükleyicisi) içeren bitkisel preparatlar, lopinavir konsantrasyonunu azaltabilir ve bu nedenle eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır. Bir hasta St. Lopinavir ve ritonavir seviyeleri, St.John's wort kesildiğinde artabilir ve KALETRA dozunun ayarlanması gerekebilir. St John's wort kesildikten sonra indüksiyon etkisi en az 2 hafta devam edebilir. Bu nedenle Kaletra'ya St.John's wort'u bıraktıktan 2 hafta sonra başlamak güvenlidir. Siklosporin, sirolimus ve takrolimus ile uygulanan preparat konsantrasyonlarını artırabilir - bu ilaçların terapötik plazma konsantrasyonlarının stabilize olana kadar daha sık izlenmesi önerilir. Lovastatin ve simvastatin gibi HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin kan seviyeleri, preparat ile birlikte uygulandığında önemli ölçüde artar - bu tür kombinasyonlar, rabdomiyoliz dahil miyopati riski nedeniyle kontrendikedir. Preparatın atorvastatin ile birlikte uygulanması tavsiye edilmez. Atorvastatin kullanımının kesinlikle gerekli olduğu düşünülüyorsa, mümkün olan en düşük atorvastatin dozu uygulanmalı ve güvenlik dikkatle izlenmelidir. Müstahzar rosuvastatin ile birlikte uygulandığında dikkatli olunmalı ve azaltılmış dozların uygulanması düşünülmelidir. Bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü ile tedavi endike ise, pravastatin veya fluvastatin önerilir (metabolizmaları CYP3A4 izoenzimine bağlı değildir). Lopinavir ve ritonavir ile birlikte uygulandığında buprenorfinin (günde 16 mg) klinik olarak önemli etkileşimleri gösterilmemiştir - preparat, doz ayarlaması yapılmadan buprenorfin ile birlikte uygulanabilir. Preparatın plazma metadon konsantrasyonunu düşürdüğü gösterilmiştir - kandaki konsantrasyonunun izlenmesi önerilir. Etinilestradiol seviyeleri, oral kontraseptifler birlikte kullanıldığında azalmıştır - etinilestradiol içeren kontraseptiflerle aynı anda uygulandığında (farmasötik formdan bağımsız olarak, örneğin oral ajanlar veya transdermal bantlar), diğer kontrasepsiyon yöntemleri kullanılmalıdır. Bupropion ve aktif metaboliti olan hidroksibupropionun kararlı durum EAA ve Cmax değerleri, bupropion birlikte uygulandığında yaklaşık% 50 daha düşüktü; bu etki, bupropion metabolizmasının indüksiyonundan kaynaklanıyor olabilir; Lopinavir ve ritonavirin bupropiyon ile birlikte uygulanması gerekli görülüyorsa, tedavi, metabolizmanın indüksiyonu gözlemlenmesine rağmen, bupropionun klinik etkililiğinin dikkatlice izlenmesiyle ve önerilen dozu aşmadan gerçekleştirilmelidir. KALETRA'nın dapson, trimetoprim ile sülfametaksazol, azitromisin veya flukonazol ile klinik olarak anlamlı etkileşimleri beklenmemektedir.

Fiyat

Kaletra, fiyat% 100 PLN 2658,81

Hazırlık şu maddeyi içerir: Ritonavir, Lopinavir