Abacavir / Lamivudine Teva

1 tablet pow. 600 mg abakavir ve 300 mg lamivudin içerir.

Aksiyon

Abacavir ve lamivudin, nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler) ve HIV-1 ve HIV-2 replikasyonunun güçlü seçici inhibitörleridir. Hem abakavir hem de lamivudin sırasıyla hücre içi kinazlar tarafından karşılık gelen 5'-trifosfata (TP) metabolize edilir. Lamivudin trifosfat ve karbovir trifosfat (abakavirin aktif trifosfat formu) substratlardır ve aynı zamanda HIV ters transkriptazın yarışmalı inhibitörleridir. Antiviral aktivitelerinin ana mekanizması, monofosfatların viral DNA zincirine bağlanması ve replikasyonun tamamlanmasına yol açmasıdır. Abacavir ve lamivudin trifosfatlar, konakçı hücre DNA polimerazlarına önemli ölçüde daha az afinite gösterir. Lamivudin ve diğer antiretroviral ajanlar didanozin, nevirapin ve zidovudin arasında antagonistik etkileşim gözlenmemiştir. Abakavirin hücre kültüründe antiviral aktivitesi, ilaç nükleozid revers transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler) ile kombinasyon halinde kullanıldığında antagonize olmamıştır: didanozin, emtrisitabin, stavudin, tenofovir veya zidovudin, nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörü (NNRTI veya neviraprotaz inhibitörü). - amprenavir. Abakavir ve lamivudinin kombinasyon tableti, tek başına uygulanan lamivudin ve abacavir ile biyoeşdeğerdir. Abakavir ve lamivudin, oral uygulamadan sonra gastrointestinal sistemden hızla ve iyi emilir (biyoyararlanım - abakavir için% 83; lamivudin için% 80-85). Abakavir ve lamivudin için en yüksek ilaç konsantrasyonuna kadar geçen medyan süre sırasıyla yaklaşık 1.5 saat ve 1 saattir Abacavir plazma proteinlerine zayıf veya orta derecede bağlanır (yaklaşık% 49); lamivudin, plazma proteinlerine zayıf bir şekilde bağlanır (<% 36). Abacavir, karaciğerde alkol dehidrojenaz ve glukuronidasyon yoluyla 5'-karboksilik asit ve 5'-glukuronide metabolize edilir. Esas olarak idrarla atılır -% 83 (metabolitler olarak; değişmemiş formda yaklaşık% 2); kısmen dışkı ile. Metabolizma, lamivudinin eliminasyonuna çok az katkıda bulunur. Lamivudin, esas olarak değişmeden idrarla atılır. Abakavirin kandaki ortalama yarı ömrü yaklaşık 1.5 saattir; lamivudin - 5-7 saat.

Dozaj

Sözlü olarak. Tedavi, HIV enfeksiyonunun yönetiminde deneyimli hekimler tarafından başlatılmalıdır. Yetişkinler, ergenler ve çocuklar (25 kg ağırlığında): 1 tablet günde bir kez. Özel hasta grupları. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru 5-6), mümkünse kandaki abakavir seviyelerinin izlenmesi dahil olmak üzere yakın izleme önerilir; orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılması tavsiye edilmez. 65 yaş CCr'li hastalarda; Böbrek fonksiyonunda azalma ve hematolojik parametrelerdeki değişiklikler gibi yaşa bağlı değişiklikler nedeniyle özel dikkat gösterilmelidir. İlaç tartı yapan çocuklarda kullanılmamalıdır Verme yolu. İlaç yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.

Belirteçler

Yetişkinlerde, ergenlerde ve tartı altındaki çocuklarda insan immün yetmezlik virüsü (HIV) enfeksiyonunun tedavisi için kombinasyon antiretroviral tedavi ≥25 kg. Abakavir ile tedaviye başlamadan önce, ırksal kökene bakılmaksızın tüm hastalarda HLAB * 5701 allelinin varlığı için tarama yapılmalıdır; Abacavir, HLA-B * 5701 alelini taşıdığı bilinen hastalarda kullanılmamalıdır.

Kontrendikasyonlar

Abakavir, lamivudin veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

Önlemler

Abakavir kullanımı ile hayatı tehdit eden aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir. Çoklu organ değişikliklerini gösteren semptomlarla karakterizedir; hemen hemen tüm aşırı duyarlılık reaksiyonlarında, sendromun bir parçası olarak ateş ve / veya döküntü vardır ve ayrıca solunum ve mide-bağırsak semptomlarını da içerebilir. HLA-B * 5701 aleli için pozitif test yapan hastalarda abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonları riski yüksektir, ancak aleli taşımayan hastalarda abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonları da görülebilir. Yukarıdakiler ışığında, aşağıdaki tavsiyelere uyulmalıdır: HLA-B * 5701 taşıyıcı durumu, tedaviye başlamadan önce her zaman belgelenmelidir; HLA-B * 5701 olan hastalarda veya HLA-B * 5701 olmayan ancak önceki abacavir içeren rejime karşı abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonlarından şüphelenilen hastalarda abakavir tedavisi asla başlatılmamalıdır; Abakavir tedavisi, HLA-B * 5701 alleli olmayan hastalarda bile, aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa (hipersensitivite başladıktan sonra tedavinin kesilmesinin gecikmesi yaşamı tehdit eden bir reaksiyona neden olabilir) derhal kesilmelidir; Şüpheli hipersensitivite reaksiyonu nedeniyle abakavir ile tedaviyi bıraktıktan sonra, hasta asla abakavir veya diğer abakavir içeren ilaçları tekrar almamalıdır (hastalara kalan abakavir tabletlerini atmaları söylenmelidir). Aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüphelenildiğinde abakavirin yeniden başlatılması semptomların saatler içinde hızlı bir şekilde geri dönmesine neden olabilir; relaps genellikle ilk reaksiyondan daha şiddetlidir ve yaşamı tehdit eden hipotansiyon ve ölüm meydana gelebilir. Nadiren, aşırı duyarlılık reaksiyonlarının semptomları dışındaki nedenlerle abacavir'i bırakan hastalar, abakavir tedavisine yeniden başladıktan saatler sonra da yaşamı tehdit eden reaksiyonlar yaşamıştır; Bu hastalarda abakavirin yeniden başlatılması, tıbbi müdahalenin hemen sağlanabileceği bir ortamda olmalıdır. Orta veya şiddetli karaciğer problemleri olan hastalarda kullanılması tavsiye edilmez.Kronik aktif hepatit dahil olmak üzere karaciğer disfonksiyonu öyküsü olan hastaların, antiretroviral kombinasyon tedavisi sırasında karaciğer disfonksiyonu yaşama olasılığı daha yüksektir; bu hastalar kabul edilen uygulama standartlarına göre izlenmelidir; Bu tür hastalarda karaciğer hastalığının kötüleştiğine dair kanıt varsa, tedavinin kesilmesi veya kesilmesi düşünülmelidir. Kombinasyon antiretroviral tedavi alan kronik hepatit B veya C hastalarında, şiddetli ve potansiyel olarak ölümcül hepatik advers olay riski artmıştır. Hepatit B virüsü ile ko-enfekte hastalarda preparatla tedavi durdurulursa, lamivudinin kesilmesi hepatitin akut alevlenmesine neden olabileceğinden, hem karaciğer fonksiyon testlerinin hem de HBV replikasyon belirteçlerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir. Abakavir tedavisi ile miyokard enfarktüsü riski arasında nedensel bir ilişki doğrulanamaz veya hariç tutulamaz; Abakavir reçete edilirken, tüm değiştirilebilir risk faktörlerini (örn. Sigara içme, hipertansiyon ve hiperlipidemi) en aza indirmek için önlem alınmalıdır. Preparat ile tedavi sırasında kan lipidleri ve glikoz seviyeleri izlenmeli ve HIV enfeksiyonunun tedavisi için aşağıdaki yönergelere uyulmalıdır; Lipid bozuklukları, klinik olarak belirtildiği şekilde tedavi edilmelidir. Kombinasyon antiretroviral tedaviye (CART) başlayan hastalar, özellikle tedavinin ilk haftaları veya aylarında, immün reaktivasyon sendromunun semptomlarının (asemptomatik veya gizli fırsatçı patojenlere bir enflamatuar reaksiyon) ortaya çıkması açısından izlenmelidir; iltihaplanmanın tüm semptomları muayene ve gerekirse uygun tedavi için endikasyondur. Hastalar, özellikle ilerlemiş HIV hastalığı olanlar ve / veya uzun süreli CART kullanıcıları, eklem ağrısı, sertlik ve hareket güçlüğü gibi kemik nekrozu belirtileri (kortikosteroid kullanımı, ilaç tüketimi) için izlenmelidir. alkol, şiddetli bağışıklık bastırma, artan vücut kitle indeksi). Tenofovir disoproksil fumarat ile kombinasyon halinde günde bir kez abakavir / lamivudin uygulandığında erken evrelerde yüksek dereceli virolojik etkisizlik ve akut direnç bildirilmiştir. Abakavir ve lamivudin ile virolojik başarısızlık riski, diğer tedavi seçeneklerinden daha büyük olabilir. Lamivudin içeren Abacavir, lamivudin veya emtrisitabin içeren diğer ilaçlarla birlikte alınmamalıdır. Lamivudin ve kladribinin kombinasyonu önerilmemektedir.

İstenmeyen aktivite

Şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalar, kombinasyon antiretroviral tedaviye başlarken asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara (immün reaktivasyon sendromu) enflamatuar reaksiyonlar geliştirebilir - tipik örnekler, sitomegalovirüs retiniti, jeneralize ve / veya lokaldir. Pneumocystis carinii'nin neden olduğu mikobakteriyel enfeksiyonlar ve pnömoni; Bağışıklık reaktivasyonu ile ilişkili Graves hastalığı gibi otoimmün hastalıklar da bildirilmiştir, ancak başlama zamanı değişir ve bu olaylar tedavinin başlamasından aylar sonra ortaya çıkabilir. Özellikle iyi bilinen risk faktörleri, ilerlemiş HIV hastalığı olan veya uzun süreli kombinasyon antiretroviral tedavisi gören hastalarda osteonekroz vakaları bildirilmiştir (sıklığı bilinmemektedir). Antiretroviral tedavi sırasında kilo alımı, kan lipidleri ve glikoz seviyeleri gibi metabolik parametrelerde değişiklikler meydana gelebilir. Abacavir. Döküntü (genellikle makülopapüler veya ürtiker), bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı, ağız ülseri, nefes darlığı, öksürük, boğaz ağrısı, yetişkinlerde solunum sıkıntısı sendromu, solunum sıkıntısı gibi semptomlarla birlikte aşırı duyarlılık (yaygın) Yüksek ateş, letarji, halsizlik, ödem, lenfadenopati, hipotansiyon, konjunktivit, anafilaksi, baş ağrısı, parestezi, lenfopeni, yüksek karaciğer fonksiyon testleri, hepatit, karaciğer yetmezliği, kas ağrısı (nadiren kas yıkımı), artralji , artmış CPK seviyeleri, yüksek kreatinin seviyeleri, böbrek yetmezliği - hipersensitivite reaksiyonları geliştiren hemen hemen tüm hastalarda, sendromun bir parçası olarak ateş ve / veya döküntü (genellikle makülopapüler veya ürtiker) vardır, ancak reaksiyonlar döküntü yokluğunda ortaya çıkabilir. veya ateş. Aşırı duyarlılık ölümcül olabilir. Yaygın: anoreksi, baş ağrısı, bulantı, kusma, ishal, döküntü (sistemik semptomlar olmadan), ateş, uyuşukluk, yorgunluk Seyrek: pankreatit (abakavir ile nedensel ilişki belirsizdir). Çok seyrek: laktik asidoz, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz. Lamivudin. Yaygın: Baş ağrısı, uykusuzluk, öksürük, burun semptomları, bulantı, kusma, karın ağrısı veya karın krampları, ishal, döküntü, alopesi, eklem ağrısı, kas bozuklukları, yorgunluk, halsizlik, ateş. Yaygın olmayan: nötropeni ve anemi (her ikisi de bazen şiddetli), trombositopeni, karaciğer enzimlerinde geçici artışlar (AST, ALT). Seyrek: pankreatit, kan amilazında artış, hepatit, anjiyoödem, rabdomiyoliz. Çok seyrek: kırmızı hücre aplazisi, laktik asidoz, periferik nöropati (veya parestezi).

Gebelik ve emzirme

Abacavir ve lamivudin plasentayı geçer. Gebeliğin ilk trimesterinde abakavir alan 800'den fazla hasta ve ikinci ve üçüncü trimesterde abakavir alan 1000'den fazla hasta dahil olmak üzere gebe kadınlarda, abakavirin fetal malformasyon veya fetüs üzerindeki toksisite üzerindeki etkisine dair bir kanıt yoktu ve / veya ) yenidoğanın. İlk trimesterde lamivudin alan 1000'den fazla kadın ve ikinci ve üçüncü trimesterde lamivudin alan 1000'den fazla kadın dahil olmak üzere gebe kadınlarda, lamivudinin fetal malformasyon veya fetüs ve / veya yenidoğanda toksisite üzerindeki etkisine dair hiçbir kanıt yoktu. Yukarıdaki verilerden, insanlarda malformasyon riskinin olası olmadığı görülmektedir. Lamivudin ile birlikte tedavi edilen ve daha sonra gebe kalan lamivudin ile ko-enfekte hastalarda, lamivudinin kesilmesinin ardından hepatitin tekrarlama olasılığı düşünülmelidir. Nükleosit ve nükleotid analogları, mitokondriyal işlevi değişken bir dereceye kadar etkileyebilir, bu en çok stavudin, didanozin ve zidovudin ile belirgindir. Mitokondriyal disfonksiyon, utero ve / veya doğum sonrası nükleozid analoglarına maruz kalan saptanamayan HIV bebeklerinde bildirilmiştir (esas olarak zidovudin içeren tedavi rejimleriyle ilgili). Bildirilen ana advers reaksiyonlar, hematopoietik bozukluklar (anemi, nötropeni), metabolik bozukluklar (aşırı laktat, artan lipaz seviyeleri), daha az yaygın olarak nörolojik bozukluklardır (artmış kas tonusu, konvülsiyonlar, davranış bozuklukları). Yukarıdaki sonuçlar, preparasyona utero olarak maruz kalan, ciddi klinik semptomlarla, özellikle de nörolojik, etiyolojisi bilinmeyen herhangi bir çocuk için dikkate alınmalıdır. Bu sonuçlar, HIV'in anneden çocuğa dikey geçişini önlemek için hamile kadınlarda antiretroviral tedavi kullanımına yönelik mevcut önerileri reddetmek için gerekçe oluşturmamaktadır. Abacavir ve lamivudin insan sütüne geçer. HIV bulaşmasını önlemek için, HIV ile enfekte kadınların hiçbir koşulda bebeklerini emzirmemeleri önerilir. Abacavir ve lamivudin doğurganlığı etkilememiştir (hayvan çalışmaları).

Yorumlar

Araç ve makine kullanma kararı, hastanın klinik durumunu ve olası yan etkileri hesaba katmalıdır.

Etkileşimler

Abakavir ve lamivudin, CYP3A4, CYP2C9 ve CYP2D6 gibi sitokrom P450 enzimleri tarafından önemli ölçüde metabolize edilmez; ne de bu izoenzimlerin indükleyicileri veya inhibitörleri değildir - antiretroviral proteaz inhibitörleri, nükleosit olmayanlar ve P450 enzimleri tarafından metabolize edilen diğer ilaçlarla etkileşim riski olası değildir. Abakavir ve lamivudin arasında klinik olarak önemli bir etkileşim gösterilmemiştir. Abacavir. Abakavir, UDP-glukuronil transferaz (UGT) ve alkol dehidrojenaz tarafından metabolize edilir; UGT enzimlerini güçlendiren veya inhibe eden ilaçların veya alkol dehidrojenaz ile elimine edilen ilaçların eşzamanlı uygulaması abakavir maruziyetini değiştirebilir. Didanozin veya zidovudin ile birlikte kullanıldığında doz ayarlamasına gerek yoktur. UGT üzerindeki etkileri nedeniyle rifampisin, fenobarbital ve fenitoin gibi güçlü enzim indükleyicileri, abakavirin kandaki seviyelerini hafifçe düşürebilir; doz modifikasyonu önerileri yapmak için yetersiz veri. Fenitoin ile birlikte kullanıldığında kan seviyeleri izlenmelidir. Abakavir metabolizması, alkolün (alkol dehidrojenazın inhibisyonu) birlikte uygulanmasıyla değişir - bu vakalarda abakavirin EAA değeri yaklaşık% 41 artar, bu bulgular klinik olarak anlamlı kabul edilmemiştir, doz ayarlaması gerekmez. Abacavir alkol metabolizmasını etkilemez. Retinoidler alkol dehidrojenaz yoluyla elimine edilir, abakavir ile etkileşim mümkündür, ancak çalışılmamıştır; doz modifikasyonu önerileri yapmak için yetersiz veri. Metadon, abakavir ile birlikte günde iki kez 600 mg dozunda uygulandığında, abakavir Cmaks'ı% 35 azaltır, ancak EAA değişmez (abakavir farmakokinetiğindeki bu değişiklik klinik olarak anlamlı değildir); abakavir, metadonun ortalama klirensini% 22 artırır - abakavir için herhangi bir doz ayarlaması gerekmez, benzer şekilde çoğu hastada metadon dozunun ayarlanması olası değildir ve bazı metadon doz ayarlamaları gerekebilir. Lamivudin. Lamivudin böbrekler yoluyla atılır; lamivudinin idrara aktif renal sekresyonu, organik katyon taşıyıcılarının (OCT) katılımıyla elüsyona uğratılır; Lamivudinin OCT inhibitörleri ile birlikte uygulanması lamivudin maruziyetini artırabilir. Ko-trimoksazol (sülfametoksazol ile trimetoprim) lamivudinin EAA'sını (OCT aktivitesinin inhibisyonu) arttırır; Lamivudinin ko-trimoksazol farmakokinetiği üzerinde etkisi yoktur - hasta böbrek yetmezliği semptomları geliştirene kadar lamivudinin doz ayarlamasına gerek yoktur, ancak hasta izlenmelidir; Pneumocystis carinii pnömoni (PCP) ve toksoplazmoz tedavisinde kullanılan yüksek doz ko-trimoksazol ile lamivudinin uygulanmasından kaçınılmalıdır. Simetidin ve ranitidin, bu mekanizma ile yalnızca kısmen atılır ve lamivudin ile klinik olarak anlamlı etkileşimler olası değildir - doz ayarlaması gerekmez. Zidovudin gibi nükleozid analogları (ör. Didanozin) bu mekanizma tarafından atılmaz ve bu nedenle lamivudin ile etkileşimler olası değildir - doz ayarlaması gerekmez. Benzerlikler nedeniyle, lamivudin, emtrisitabin gibi diğer sitidin analogları ile birlikte uygulanmamalıdır. Ek olarak, preparat, lamivudin içeren diğer ilaçlarla aynı anda alınmamalıdır. Lamivudin, kladribinin hücre içi fosforilasyonunu inhibe eder ve bu, kladribin etkinliğinde bir kayba neden olabilir - lamivudinin kladribin ile birlikte kullanılması önerilmez.

Preparat şu maddeyi içerir: Lamivudine, Abacavir