Galvus

Aksiyon

Oral antidiyabetik ilaç - Langerhans adacıklarının işlevini iyileştiren güçlü, seçici bir dipeptidil peptidaz IV (DPP-4) inhibitörü. Vildagliptin, hem açlık hem de tokluk durumunda, artan endojen GLP-1 (glukagon benzeri peptid 1) ve GIP (gastrik inhibitör peptid) inkretin seviyelerine yol açan DPP-4 aktivitesinin hızlı ve tam inhibisyonuna neden olur. Bu, beta hücrelerinin glikoza duyarlılığını artırarak tip 2 diyabetli hastalarda daha iyi glukoza bağımlı insülin salgılanmasına neden olur.Vildagliptin, endojen GLP-1 düzeylerini artırarak, alfa hücrelerinin glukoza duyarlılığını da geliştirir - glukagon salgısı, glukoz düzeylerine daha çok ayarlanır. Artmış inkretin seviyelerinin bir sonucu olarak hiperglisemi sırasında insülin / glukagon oranındaki artış, açlık ve yemek sonrası durumda azalmış hepatik glukoz salgılanmasına ve bunun sonucunda kan şekerinde bir azalmaya neden olur. Açlık durumunda oral uygulamadan sonra, ilaç hızla emilir ve en yüksek plazma seviyeleri 1.7 saat sonra meydana gelir Gıda tüketimi, tepe plazma konsantrasyonunu 2,5 saate kadar biraz geciktirir, ancak genel ilaç maruziyetini (EAA) değiştirmez. Mutlak biyoyararlanım% 85'tir. Vildagliptin, plazma proteinlerine zayıf bir şekilde bağlanır (% 9,3) ve plazma ve kırmızı kan hücrelerinde eşit olarak dağılır. Dozun çoğu (% 69) metabolize edilir. İn vitro veriler, böbreğin, ilacın ana inaktif metabolitine hidrolizine katkıda bulunan ana organlardan biri olabileceğini düşündürmektedir. İlaç ölçülebilir miktarlarda CYP450 tarafından metabolize edilmez. Oral uygulamadan sonra, dozun% 85'i idrarla,% 15'i dışkı ile atılır; Dozun% 23'ü - böbrekler tarafından değişmeden. Oral uygulamadan sonra eliminasyon fazındaki T0.5 yaklaşık 3 saattir.

Dozaj

Sözlü olarak. Yetişkinler. Monoterapi olarak, metformin ile kombinasyon halinde, bir tiazolidindion ile kombinasyon halinde, metformin ve bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde veya insülin ile kombinasyon (metformin ile veya olmadan) olarak, önerilen günlük vildagliptin dozu 100 mg'dır, sabahları 50 mg'lık tek doz ve tek bir doz halinde uygulanır. Akşam 50 mg. İkili terapi olarak, bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde kullanıldığında, önerilen vildagliptin dozu, sabahları günde bir kez 50 mg'dır. Bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde kullanıldığında, hipoglisemi riskini azaltmak için daha düşük bir sülfonilüre dozu düşünülebilir. 100 mg'ın üzerindeki dozlar tavsiye edilmez. Özel hasta grupları. Orta veya şiddetli böbrek sorunları olan hastalarda veya son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda önerilen doz günde bir kez 50 mg'dır. Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 50 ml / dak) ve yaşlı hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Tedavi öncesi ALT veya AST düzeyleri normalin üst sınırının (NÜS) 3 katından fazla olan hastalar dahil karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır. İlaç, güvenlik ve etkinlik konusunda veri eksikliği nedeniyle 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde kullanılması tavsiye edilmez. Verme yolu. İlaç yiyecekle birlikte veya yemeksiz verilebilir.

Belirteçler

Yetişkinlerde tip 2 diyabet tedavisi. Monoterapi olarak: diyet ve egzersizle yeterince kontrol edilmeyen veya kontrendikasyonlar veya intolerans nedeniyle metformin kullanımının uygun olmadığı hastalarda. Oral ikili tedavide, aşağıdakilerle kombinasyon halinde: tolere edilen maksimum metformin dozunun tek başına uygulanmasına rağmen kan glukozu yeterince kontrol edilmeyen hastalarda metformin; bir sülfonilüre ile, tek başına maksimum tolere edilen sülfonilüre dozunu almasına rağmen glisemisi yeterince kontrol edilemeyen ve kontrendikasyonlar veya intolerans nedeniyle metformin kullanılamayan hastalarda; Kan glukozu yeterince kontrol edilmeyen ve bir tiazolidindion kullanılabilen hastalarda bir tiazolidindion ile. Üçlü oral tedavide, diyet ve egzersiz sırasında silfonilüre ve metformin ile kombinasyon halinde ve bu ilaçlarla ikili tedavi yeterli glisemik kontrolü sağlamaz. Vildagliptin ayrıca diyet ve egzersizin ve stabil bir insülin dozunun yeterli glisemik kontrolü sağlamadığı durumlarda insülin ile kombinasyon halinde (metformin ile veya metformin olmadan) endikedir.

Önlemler

Preparat tip 1 diyabetli hastalarda ve diyabetik ketoasidoz tedavisinde kullanılmamalıdır. Bu ilaçla sınırlı deneyim nedeniyle hemodiyalize giren son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Tedaviye başlamadan önce karaciğer fonksiyon testleri yapılmalı ve tedavi sırasında ilk yıl 3 aylık aralıklarla ve daha sonra periyodik olarak karaciğer fonksiyonu izlenmelidir. Transaminaz düzeyleri yükselen hastalarda, önceki sonucu doğrulamak için tekrar karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Hastalıklar düzelene kadar müteakip muayeneler sık sık yapılmalıdır. Tedavi sırasında AST veya ALT seviyeleri ULN'nin en az 3 katı kalırsa veya sarılık veya karaciğer fonksiyon bozukluğunu düşündüren diğer semptomlar söz konusu olduğunda ilaç kesilmelidir. Tedavi kesildikten ve karaciğer fonksiyon testleri normal olduktan sonra tedaviye yeniden başlanmamalıdır. Karaciğerinde ciddi problemleri olan hastalarda kullanılmamalıdır. İlaç, kalp yetmezliği NYHA sınıf III - IV (deneyim yok) olan hastalarda kullanılması tavsiye edilmez. Diyabetik cilt komplikasyonları olan hastalarda preparatın kullanımıyla ilgili sınırlı deneyim vardır - terapi sırasında cilt bozukluklarının (kabarcıklanma, ülserasyon) izlenmesi önerilir. İlacın kullanımı sırasında akut pankreatit riski vardır - hastalar karakteristik semptomu hakkında bilgilendirilmelidir. Pankreatit şüphesi varsa, vildagliptin kesilmelidir; akut pankreatit doğrulanırsa, vildagliptin yeniden başlatılmamalıdır. Akut pankreatit öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde vildagliptin alan hastalar hipoglisemi geliştirme riski altında olabilir ve daha düşük bir sülfonilüre dozu düşünülebilir. Metformin ve tiyazolidindion ile kombinasyon halinde üçlü oral tedavi olarak vildagliptinin güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. İlaç laktoz içerir - nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastalarda kullanılmamalıdır.

İstenmeyen aktivite

Karaciğer disfonksiyonu (hepatit dahil) nadiren gözlenmiştir, genellikle asemptomatiktir ve klinik sekel yoktur ve tedavi kesildikten sonra karaciğer fonksiyon testleri normale dönmüştür. Nadiren anjiyoödem bildirilmiştir (daha sık olarak vildagliptin bir ACE inhibitörü ile kombinasyon halinde kullanıldığında), olayların çoğu hafiftir ve vildagliptin tedavisi ile çözülmüştür. Metformin ile kombinasyon halinde: yaygın: baş ağrısı, baş dönmesi, titreme, mide bulantısı, hipoglisemi; yaygın olmayan: yorgunluk. Bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde: yaygın: baş ağrısı ve baş dönmesi, titreme, halsizlik, hipoglisemi; yaygın olmayan: kabızlık; çok nadir: nazofarenjit. Tiazolidindion ile kombinasyon halinde: yaygın: kilo alımı, periferik ödem; yaygın olmayan: baş ağrısı, asteni, hipoglisemi Monoterapide: yaygın: baş dönmesi; yaygın olmayan: baş ağrısı, kabızlık, artralji, hipoglisemi, periferik ödem; çok seyrek: üst solunum yolu enfeksiyonu, nazofarenjit. Metformin ve sülfonilüre ile kombinasyon halinde: yaygın: baş dönmesi, titreme, asteni, hipoglisemi, terleme. İnsülin ile kombinasyon halinde (metformin ile veya metformin olmadan): Yaygın: baş ağrısı, titreme, mide bulantısı, gastroözofageal reflü hastalığı, kan şekerinde azalma; Yaygın olmayan: ishal, şişkinlik. Pazarlama sonrası (sıklığı bilinmiyor): pankreatit, hepatit (ilaç kesildikten sonra düzelen), anormal karaciğer fonksiyon testi (ilaç kesildikten sonra düzelen), kas ağrısı, kurdeşen, eksfolyatif ve büllöz deri lezyonları (büllöz pemfigoid dahil) ).

Etkileşimler

Vildagliptin, CYP450 enzim sistemini etkilemez ve bu nedenle bir CYP450 aracılı etkileşim olasılığı düşüktür. Pioglitazone, metformin, glyburide ile kombinasyon halinde kullanıldığında, klinik olarak anlamlı bir farmakokinetik etkileşim yoktur. Sağlıklı gönüllülerde yapılan klinik çalışmalar, digoksin (Pgp substratı) ve varfarin (CYP2C9 substratı) ile klinik olarak ilgili farmakokinetik etkileşimlere dair hiçbir kanıt göstermemiştir, ancak bu hedef popülasyonda belirlenmemiştir. Amlodipin, ramipril, valsartan, simvastatin ile yapılan çalışmalarda klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir. Eşzamanlı olarak ADE inhibitörü alan hastalarda anjiyoödem riski artabilir. İlacın hipoglisemik etkisi, tiyazidler, kortikosteroidler, tiroid bezi hastalıklarının tedavisi için kullanılan ilaçlar ve sempatomimetikler gibi bazı aktif maddelerle azaltılabilir.